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ISSN 1673-713X    CN 11-5512/R
2007年 2卷 5期     刊出日期:2007-10-10

述评
论著
综述
讲座
特载
成才之路
协会之窗
环球动态
书评
   
 述评
321 张仕元
2007:生物医药资本复苏

生物技术产业自上世纪 70 年代中期萌芽以来,已历 30 余载。全球生物技术产业从无到有,逐步成为最具活力的现代新型产业。近几年,生物技术产业无论在技术创新、企业融资与并购、企业营收等方面均表现突出,在众多的生物产业中,尤以生物制药业发展最快。

1 全球生物技术产业展望:逼近盈利平衡点

近 10 年来,全球生物技术产业的销售额约每5 年翻一番。许多国家生物技术产业销售额增长率高达 25% ~ 30%,远远高于全球经济的增长率。2006 年全球生物技术产业实现收入 734 亿美元,增长幅度为 14%。其中,美国依然以 570 亿美元高居榜首,增幅达到 13%;欧盟以 166 亿美元快速追赶,增幅较上一个年度提高了 1 倍,也达到了 13%;但全球增长速度最快却在亚洲,亚太地区平均增长幅度为 46%,其中新加坡生物医药产业表现非凡,产出达到 230 亿新加坡元,比 2005 年增长了 30%。2006 年全球生物技术产业虽然仍然表现为亏损,在欧洲甚至还有扩大的趋势,但亏损的主要原因已经归结为高额并购带来的资本摊销,而美国和加拿大表现为净亏损减少,从而使该产业亏损总额继续减少,进一步逼近盈亏平衡点。。。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 321-323 [摘要] ( 1310 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 524 )
324 张挽时
颈动脉斑块的无创性影像学诊断

心脑血管疾病是危害人类健康的严重疾病,是造成死亡的主要原因之一。心脑血管疾病的发生与动脉硬化密切相关。深入研究发现,卒中和冠心病等心脑血管疾病的发作不仅取决于动脉管腔的狭窄程度,更重要的因素是动脉硬化斑块形成,特别是不稳定斑块破裂伴血栓形成和(或)血栓栓塞[1-2]。因此,斑块不稳定性对血栓或栓塞可能是重要的预警[3]。颈动脉的颅外段是硬化斑块形成的常见部位,是脑缺血发作的一个重要因素,因此对颈动脉硬化斑块的准确诊断和合理治疗,成为当前科研工作的一个热点。......

近年来,无创或微创影像学检查技术,如超声、CT 血管造影(CTA)和磁共振血管造影(MRA)等发展迅速,这些新技术不仅能清楚显示颈动脉管腔的狭窄程度,而且可以显示管壁和斑块的病变,为准确测量硬化斑块的范围和评估斑块成分、易损程度提供了有效手段[4]。。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 324-326 [摘要] ( 1458 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 417 )
 成才之路
327 张天民 于静 边玲
学者与企业家的双重精彩--记生化制药专家凌沛学

凌沛学,山东省生物药物研究院院长,山东省药学科学院院长,研究员。兼任山东大学客座教授、博士生导师,中国海洋大学、中国农业大学博士生导师,北京化工大学兼职教授;国家海洋药物工程技术研究中心副主任,国家糖工程技术研究中心副主任;中国药学会生化与生物技术药物专业委员会副主任委员,中国生物化学与分子生物学会工业分会副理事长。他以锲而不舍的毅力和敢为人先的魄力,为我国生化药物尤其是玻璃酸的研究与产业化做出了巨大贡献,实现了学者与企业家的双重精彩。。。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 327-328 [摘要] ( 1425 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 390 )
 论著
329 张云飞 张华 张保群 王海涛 陈超
激光捕获显微切割联合基因芯片在肿瘤差异表达基因研究中的应用

目的
为激光捕获显微切割(LCM)联合基因芯片在肿瘤差异表达基因研究中应用摸索可行的技术方法。

方法 采用 LCM 技术分别自原发性膀胱移行癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织冻存标本获取细胞,提取 RNA,用 Agilent 2100 Bioanalyzer 芯片分析系统进行 RNA 完整度(RIN)检测。取总 RNA 100 ng 进行线性扩增和荧光标记,获得 aRNA 探针。取等量的癌组织探针与癌旁正常组织探针,与 Agilent 人全基因组寡核苷酸基因表达谱芯片杂交。通过自身比较实验分析芯片的假阳性基因数,计算假阳性率(FPR)。通过数据分析寻找癌组织与癌旁正常组织差异表达基因。

结果 LCM 所获微量 RNA 的 RIN 都在 8.0 以上,表明LCM 后 RNA 完整度较高。100 ng RNA 经过线性扩增与荧光标记,获 aRNA 产量约 16 µg,片段大小 0.5 ~ 2.5 kb。芯片自身比较实验结果良好,FPR < 1%,验证了实验系统的可靠性。相对于癌旁正常组织,癌组织发生表达上调的基因有 286 条,下调的基因 112 条。

结论 以 LCM 技术获得的细胞提取 RNA 用于制备基因芯片探针,获得了可信的芯片杂交结果,为肿瘤基因差异表达研究提供了可行的技术方法。
2007 Vol. 2 (5): 329-335 [摘要] ( 1694 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 530 )
337 路炜 漆洪波 黄锦
Forskolin对人WISH细胞水通道蛋白 8 表达及分布的影响

目的
探究调控人羊膜上皮细胞水通道蛋白8(AQP8)表达的信号转导通路 。

方法 以腺苷酸环化酶激动剂 Forskolin 处理体外培养的人羊膜上皮细胞株 WISH 细胞,将 WISH 细胞随机分为不同浓度 Forskolin 作用 24 h 组和单一浓度 Forskolin 作用不同时间组。前者培养基中分别加入 Forskolin 0(对照组)、5、10、20、40、100、200 μmol/L,培养 24 h;后者培养基中加入 Forskolin 100 μmol/L 后分别培养 4、8、16、24、48 h。采用蛋白质印迹技术检测各组细胞 AQP8 蛋白表达水平;RT-PCR 技术检测 Forskolin 处理不同时间组细胞 AQP8 mRNA 表达水平;免疫荧光细胞化学方法检测 Forskolin 100 μmol/L 作用 24 h 组细胞 AQP8 蛋白的分布。

结果 对照组 WISH 细胞 AQP8 蛋白表达水平为 0.027 ± 0.003,AQP8 mRNA 表达水平为 0.026 ± 0.003。不同浓度 Forskolin 处理组中,除了 5 μmol/L 组外,其余各组 AQP8 蛋白表达水平均高于对照组(P < 0.05),高峰值出现在 100 μmol/L 组(0.157 ± 0.006)。Forskolin 处理不同时间的各组 WISH 细胞,其 AQP8 mRNA 和蛋白的表达水平均高于对照组(P < 0.05),AQP8 mRNA 表达水平在 16 h 组达峰值(0.087 ± 0.007),AQP8 蛋白表达水平在 24 h 组达峰值(0.158 ± 0.007)。免疫荧光细胞化学染色显示,Forskolin 100 μmol/L 作用 24 h 组细胞膜上的黄绿色免疫荧光信号较对照组明显增强。

结论 Forskolin 可上调 WISH 细胞 AQP8 mRNA 及蛋白表达水平,使细胞膜上 AQP8 蛋白的分布增加,提示细胞内 cAMP-蛋白激酶 A 信号转导途径的激活在人羊膜上皮细胞 AQP8 表达的调控中发挥重要作用。
2007 Vol. 2 (5): 337-440 [摘要] ( 2044 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 529 )
341 潘孝本 韩进超 朱琳 高燕 魏来
细胞人基因组DNA对荧光实时定量PCR检测细胞培养液中HBV DNA的影响

目的
研究细胞人基因组 DNA 对荧光实时定量 PCR(FQ-PCR)检测细胞培养上清液中 HBV DNA 含量的可能干扰影响,提高细胞培养上清液中 HBV DNA 定量检测的准确性。

方法 取 HBV DNA 阳性血清,以 DMEM 培养基分别配制出 HBV DNA 拷贝数为 5 × 107/ml(高拷贝组)、5 × 105/ml(中拷贝组)、5 × 103/ml(低拷贝组)的不同样本组;各组内再分 5 个亚组,分别加入终浓度为 0(对照组)、12.5、25、50、100 μg/ml 的细胞人基因组 DNA(提取自人肝癌细胞系 HepG2)。以不含 HBV DNA 阳性血清的 DMEM培养基加入上述浓度细胞人基因组 DNA 为空白组。采用基于 TaqMan 技术的 FQ-PCR 检测各组样本的 HBV DNA 拷贝数并绘制 HBV DNA 定量曲线。每组均重复检测 10 次。根据 HBV DNA 定量检测结果确定受干扰样本和未受干扰样本,分别计算其定量曲线线性期斜率和平均扩增效率。

结果 高拷贝组中加入不同浓度细胞人基因组 DNA 的各个亚组与相应对照组比较,HBV DNA 拷贝数差异均无统计学意义。中拷贝组中加入细胞人基因组 DNA 浓度为 50 和 100 μg/ml 的 2 个亚组,其 HBV DNA 拷贝数结果明显高于相应对照组,增高可达 50 ~ 100 倍,且重复性差。低拷贝组中只有加入细胞人基因组 DNA 浓度为 12.5 μg/ml的亚组可通过提高基线值取得与相应对照组接近的定量检测结果,而其他亚组 HBV DNA 定量曲线指数扩增期斜率明显异常,无法确定其定量检测结果。空白组各亚组均未观察到明显的 HBV DNA 指数扩增期。受干扰样本线性期斜率(-1.01 ± 0.06)和平均扩增效率(90.0% ± 2.1%)与对照组样本(分别为 -1.52 ± 0.06,97.0% ± 0.4%)比较,差异均有统计学意义(P < 0.01)。

结论 细胞人基因组 DNA 对应用 FQ-PCR 技术进行的HBV DNA 定量检测可产生非特异性干扰,尤其在 HBV DNA 拷贝水平较低时。在细胞培养上清液作 HBV DNA 定量检测时应尽量去除细胞人基因组 DNA。
2007 Vol. 2 (5): 341-345 [摘要] ( 1724 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 496 )
346 李保卫 胡云峰 王丽菲 崔智慧 洪斌 邵荣光
单链抗体与力达霉素融合蛋白在链霉菌中的表达

目的
构建可表达力达霉素(LDM)辅基蛋白基因与抗 IV型胶原酶单链抗体(scFv)融合蛋白的重组菌株,获得既具有靶向性、又具有抗肿瘤活性的 scFV-LDM。

方法 以大肠埃希菌-链霉菌穿梭质粒 pBS03 为基础构建同源双交换质粒 pBS-scFv,利用接合转移将该质粒转入球孢链霉菌(S. globisporus)C-1027,根据抗性差异筛选获得重组菌株。用 PCR、DNA 印迹法对重组菌株进行验证。用 SDS-PAGE 检测重组菌株中目的融合蛋白的表达。用抑菌圈试验检测重组菌株发酵液的抑菌活性。

结果 经同源重组得到重组菌株 S. globisporus C-1027- scFv。PCR 显示重组菌株扩增产物与预期一致,DNA 印迹分析显示重组菌株得到与预期吻合的杂交片段,表明 scFv-LDM 融合蛋白基因已经成功取代 LDM 辅基蛋白基因。SDS-PAGE 结果显示重组菌株不再产生辅基蛋白。抑菌圈试验显示重组菌株发酵液在第 5 天能够检测到抑菌活性。初步结果表明,重组菌株可产生 scFv-LDM 融合蛋白。

结论 成功构建了可产生 scFv-LDM 融合蛋白且具有分泌活性的重组菌株。这对改造和研发新型单抗导向药物有实际意义。
2007 Vol. 2 (5): 346-3450 [摘要] ( 1846 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 502 )
351 王文佳 董斌 田素娟 袁茵 黄树林 黄树林
氯霉素全抗原结合比的定量检测研究

目的
探讨简便、快速定量检测氯霉素(CA)全抗原结合比的方法。

方法
以牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白,采用混合酸酐法将之与氯霉素琥珀酸酯(CA-HS)偶联,合成 CA-BSA全抗原。应用紫外分光光度法对 CA-BSA全抗原进行定性鉴定;分别采用自行改进的三硝基苯磺酸(TNBS)法和紫外分光光度法对 CA-BSA 全抗原结合比进行定量检测。

结果
紫外分光光度法检测显示 CA-BSA 的最大吸收峰高于相同蛋白浓度的 BSA 最大吸收峰,表明 CA-BSA 全抗原偶联成功。TNBS 法测得的 CA-BSA 全抗原结合比为 26,紫外分光光度法测得的 CA-BSA 全抗原结合比为 23,两种方法的检测结果基本一致。

结论
TNBS 法和紫外分光光度法用于氯霉素全抗原结合比的定量检测均具有快速、灵敏、方便和可靠的特点。TNBS 法对半抗原在紫外区无吸收的全抗原结合比测定也可以胜任,因此适用范围更为广泛。
2007 Vol. 2 (5): 351-354 [摘要] ( 1648 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 512 )
355 梁杰 陈跃 黄占文 何菱 赵燕凌
肿瘤细胞化疗后99Tcm-DTPA-DG摄取研究

目的
探讨 99Tcm 标记二乙三胺五乙酸葡糖胺(99Tcm- DTPA-DG)在恶性肿瘤化疗早期疗效监测中的应用价值。

方法
将体外培养肺癌细胞 A549、结肠癌细胞 HT-29 和乳腺癌细胞 MCF-7 各分为加入化疗药物的化疗组和不加化疗药物的阴性对照组,所选化疗药物分别为顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉醇。化疗药作用 6 h 后,荧光倒置显微镜下观察各化疗组和对照组细胞形态变化,并行磷脂结合蛋白 V(AV)/ 碘化丙啶(PI)双标记染色,采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,化疗药作用 4 h 后,各化疗组和对照组分别加入 37 MBq/L 的 99Tcm-DTPA-DG 各 0.1 ml,反应 2 h,用 γ 测量仪检测 99Tcm-DTPA-DG 摄取率。

结果
经单用化疗药作用后,3 种肿瘤细胞在荧光倒置显
微镜下观察均可见凋亡小体形成。流式细胞仪检测也均
出现凋亡峰。化疗组和对照组的凋亡率肺癌细胞分别为
43.60% ± 2.82% 和 1.21% ± 0.15%,结肠癌细胞分别为 32.42% ± 2.02% 和 2.04% ± 0.23%,乳腺癌细胞分别为 52.33% ± 2.72% 和 1.31% ± 0.10%,差异均有统计学意义 (P < 0.01)。γ 测量仪检测显示 3 种肿瘤细胞化疗组 99Tcm-DTPA-DG 摄取率均明显低于对照组(肺癌细胞分别为 0.44% ± 0.02%、0.79% ± 0.12%,结肠癌细胞分别为 0.35% ± 0.13%、0.58% ± 0.23%,乳腺癌细胞分别为 0.28% ± 0.05%、0.65% ± 0.18%,均P < 0.01)。

结论 99Tcm-DTPA-DG 是一种可望用于肿瘤化疗效果早期评估的靶向分子显像剂。
2007 Vol. 2 (5): 355-359 [摘要] ( 1668 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 424 )
360 李建华 单学智 李世普
消旋聚乳酸/ 羟基磷灰石复合材料成骨性的体内实验研究

目的
探讨消旋聚乳酸/羟基磷灰石(PDLLA/HA)复合材料在动物体内的生物相容性和成骨性。
方法 将 66 只日本大耳兔随机为 3 组,每组 22 只。其中 2 组分别于股骨髁间植入 PDLLA/HA 复合材料圆柱棒(PDLLA/HA 组)和 PDLLA 圆柱棒(PDLLA 组),1 组仅手术而不植入材料作为对照组。术后 3、6 周植入部位摄 X 线片观察植入材料的变化及其与周围组织的结合情况;术后 3、6、12、24 周每组各处死 5 只兔,进行植入部位大体解剖学观察和组织病理学观察。

结果
术后 X 线观察显示 PDLLA/HA 组植入材料显影良好,与周围组织有明显界限;而 PDLLA 组可以看到明显的孔道。大体解剖学和组织病理学观察显示 PDLLA/HA 组术后早期局部炎症反应明显轻于 PDLLA 组,材料与周围组织结合紧密,膜外有少许新骨生成;6 周时膜外新骨增多;12 周时复合螺钉周围有少量新生骨小梁形成,边缘附有大量的成骨细胞;24 周时可见纤维组织长入材料,材料色、形、质与周围结缔组织相近。而 PDLLA 组材料降解明显,12 周后已不能维持棒体形状。

结论
PDLLA/HA 复合材料具有良好的生物相容性和体内成骨性。
2007 Vol. 2 (5): 360-364 [摘要] ( 1508 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 470 )
365 姚伟 段丽娟 张岩锐 张英 崔铁民
离子交换膜层析纯化重组HBsAg的研究

目的
评价离子交换膜层析方法纯化 CHO 细胞表达的重组 HBsAg 的效果以及该方法替代传统超速离心方法和离子交换柱层析方法的潜力。

方法
取 3 种不同纯化阶段的 CHO 细胞 C28 株表达的重组 HBsAg 样品进行试验,样品 1 为重组 HBsAg 经疏水层析柱纯化而成,样品 2 为样品 1 再经超速离心而成,样品 3 为样品 2 再经凝胶过滤层析而成。分别采用小试级别离子交换膜层析系统 SartobindQ MA75 down scale units和中试级别离子交换膜层析系统 Sartobind MultiSep ion exchange modules 对 HBsAg 样品 1 进行纯化,以 HBsAg、总蛋白回收率及 CHO 细胞残留蛋白含量评价纯化效果,并观察不同膜层析洗脱流速(60、120、180、240 cm/h)对离子交换膜层析系统 HBsAg 载量和纯化效果的影响。采用离子交换膜层析系统 SartobindQ MA75 down scale units 对 3 种不同纯化阶段的 HBsAg 样品进行层析并比较纯化效果。每个批次样品的试验均重复 3 次。

结果
HBsAg 样品 1 经两种 SartobindQ 离子交换膜层析系统进行纯化的效果无明显区别,均可有效去除杂蛋白,CHO 细胞残留蛋白含量均低于 0.05%,且 HBsAg 的回收率均大于 80%。在洗脱流速 60 ~ 240 cm/h 范围内离子交换膜 HBsAg 载量保持恒定,未见流速对纯化结果产生明显影响。3 种不同纯化阶段的 HBsAg 样品经离子交换膜层析系统 SartobindQ MA75 down scale units 纯化后均能达到满意的纯化效果,HBsAg 回收率分别为 89.7%、92.3% 和 94.1%,CHO 细胞残留蛋白含量分别为 0.03%、0.02% 和 0.01%。

结论
离子交换膜层析方法对 CHO 细胞表达的重组HBsAg 纯化效果良好,有望替代传统的超速离心方法和离子交换柱层析方法。
2007 Vol. 2 (5): 365-369 [摘要] ( 1826 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 504 )
 综述
370 赵君贤 张英鸽
纳米粒子的靶向作用机制研究进展


纳米粒子是指尺度在 1 ~ 100 nm 之间的微粒[1],这类粒子具有量子尺寸效应、小尺寸效应、表面与界面效应与协同效应等性质,表现为比表面积大、表面活性中心多、表面反应活性高、吸附能力强、催化能力高、毒性低及不易被体内和细胞内各种酶降解等。纳米粒子载药不仅可以提高药物对癌组织的靶向性,还可以高选择性地作用于癌细胞内外的小分子或基因物质,对原发恶性肿瘤和转移性恶性肿瘤都有很好的疗效[2-4]。将抗肿瘤药物连接在纳米粒子上或包埋在纳米粒子内,不仅可以提高药物抗癌的功效和抵御多药耐药性,还可以减少药物对正常组织的不良影响,增强药物的选择性。人类细胞的直径一般在 10 ~ 20 μm,细胞器的直径则从几纳米至数百纳米不等,因此纳米粒子可以很容易地以非侵袭性的方式与细胞内外的生物分子进行信息交流,而不引起完整细胞的行为和生化改变。纳米粒子可以与很多具有旋光性的、放射性的或磁性的诊断和治疗因子相连,经被动或主动靶向机制靶向于肿瘤细胞。关于纳米粒子靶向作用机制的研究已成为抗肿瘤药物研发领域的热点,本文就这方面的研究进展进行简要综述。。。。。

2007 Vol. 2 (5): 370-372 [摘要] ( 1769 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 470 )
373 杨瑞 赵明辉
抗肾小球基底膜病的靶抗原研究进展

抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)病是以循环中抗 GBM 抗体阳性和(或)抗 GBM抗体在肺和(或)肾脏中沉积为特征的一组自身免疫性疾病。该病最早于 1919 年由 Ernest Goodpasture 报道,1958 年 Stanton 和 Tang 报告了 9 例出现肺出血和肾炎的病例,并将其命名为 Goodpasture 综合征。以后,人们又发现部分病人不发生肺出血而仅有肾炎表现,由于其与 Goodpasture综合征共同的特点是均出现抗 GBM 抗体,因此统称为抗 GBM 病[1]。抗 GBM 病是预后最差的肾脏病之一。尽管采用血浆置换和强化免疫抑制治疗,仍有少数患者早期死于肺大出血,多数患者在发病数月内即进入终末期肾衰竭。由于抗 GBM 抗体对于抗 GBM 病具有诊断意义,且在该病的发病中具有重要作用,因此针对其靶抗原的研究对于阐明抗 GBM 病的病因及发病机制具有重要的意义。本文就这一方面的研究进展做一综述。。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 373-375 [摘要] ( 1645 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 482 )
376 毕蕊 吕宁
淋巴瘤分子诊断研究


正确识别淋巴瘤的组织学类型是临床选择正确治疗方案和判断预后的重要依据,但淋巴瘤组织学类型的鉴定一直是临床病理诊断的难题。随着分子诊断研究的逐步深入和新技术的不断发展,造血与淋巴组织肿瘤的遗传学基础被揭示,人们对淋巴瘤组织形态学亚型的认知也不断深入。2001 年 WHO 发表的造血与淋巴组织肿瘤新分类标准中,将肿瘤的形态学表征、免疫表型、遗传学改变构架为淋巴瘤诊断标准的完整体系,与此同时,国外血液病学实验室也逐步建立起了新的诊断程序[1],将遗传学分析确立为平行于组织病理形态改变和免疫表型特征的鉴别诊断依据,其中通过分子诊断技术研究肿瘤的遗传学改变是最重要的更新内容。近年来淋巴瘤的分子诊断研究进展很快,著述颇丰,本文就此进行简要综述。......

2007 Vol. 2 (5): 376-379 [摘要] ( 1571 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 495 )
380 高德民 刘金锋 王凤山
多肽类药物结构稳定性的研究进展

多肽作为药物,具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点,随着生物技术的不断发展,其在人类疾病治疗中的地位也日趋重要,目前已成为国际药学界研究的热点之一。但多肽类物质自身固有的特点,如口服利用率较低、酶降解性高以及半衰期极短等,使其作为药物开发应用受到诸多的局限。而导致多肽类药物不稳定的一个重要原因就是多肽特殊的分子结构,其中多肽主链氨基酸的降解和侧链氨基酸残基的结构变化是多肽结构不稳定的主要原因,因此从多肽类药物本身的分子结构进行改造,是改变其理化性质和药代动力学性质的根本。本文拟重点从分子结构改造方面对多肽类药物稳定性的研究进展做一综述。。。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 380-382 [摘要] ( 1810 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 433 )
383 郝青南 马超 马兵钢
大豆异黄酮的生理功能及其分离检测方法研究进展


大豆的生物活性成分已经成为世人注目的研究焦点。1999 年 10 月FDA 发布了第 11 个健康声明:每人每天食用 25 g 黄豆,可以减少发生冠心病的风险。而近年来一些研究表明,大豆及豆制品具有更加广泛的生物功效,如抗肿瘤、防治骨质疏松和增强记忆等,这些功能均与大豆异黄酮(soybean isoflavones)有关。因此,大豆异黄酮成为一个新的研究热点。基于此,笔者针对近年来国内外关于大豆异黄酮的生理功能及其分离检测方法的相关研究做一综述。。。。。。。

2007 Vol. 2 (5): 383-386 [摘要] ( 1471 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 427 )
387 高艳锋 翟明霞
内吗啡肽的构效关系研究

疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点。阿片类药物在其中占有重要的地位,然而它们在起到镇痛作用的同时往往伴随很多副作用。20 世纪 70 年代起,多个阿片受体亚型被相继克隆出来,并且相应的内源性配体不断发现,但是 μ 阿片受体的内源性配体——内吗啡肽(endomorphins)的发现却经历了较长一段时间,直到 1997 年,Zadina 等[1]于牛脑中发现了 2 个四肽,分别命名为 endomorphin-1(EM-1)和 endomorphin-2(EM-2)。之后韩济生等[2]建议它们的中文译名为内吗啡肽-1 和内吗啡肽-2。

内吗啡肽的发现促使 3 种阿片受体的内源性配体——脑啡肽、内啡肽和强啡肽全部找到,为了开发基于内吗啡肽的镇痛药物,人们对它们的生物学作用和构效关系的研究日益深入,本文针对近年来国内外对内吗啡肽构效关系研究的代表性论文进行归纳整理,主要目的是对内吗啡肽的构效关系研究现状做一总结,以便为今后更好的开展相关领域的研究工作奠定基础。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 387-390 [摘要] ( 1735 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 477 )
391 郭红辉 凌文华
C-Jun 氨基端激酶与胰岛素抵抗


C-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),是在哺乳动物体内发现的第 3 类促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)的家族成员之一[1]。JNK 广泛参与胚胎发育、细胞分化和凋亡、免疫反应以及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等多种生理病理过程。JNK 蛋白可由 Jnk1、Jnk2、Jnk3 等 3 个基因编码,其中 Jnk1 基因和 Jnk2 基因在全身各组织中广泛表达,Jnk3 基因则选择性地在脑、心脏、睾丸组织中表达。Jnk 基因通过选择性剪接可表达 10 种不同形式的 JNK 蛋白,这些蛋白按其相对分子质量的不同可分为 46 000 亚型和 54 000 亚型[2]。哺乳动物的单基因敲除实验表明,Jnk1 基因和 Jnk2 基因在多数情况下能够进行功能互补,同时又具有各自特定的生理功能,其中 Jnk1 基因在 IR 及胰腺 β 细胞功能衰竭的发生发展过程中发挥着重要的调节作用[3]。进一步的研究还表明选择性地抑制 JNK 的活化将可能为糖尿病的治疗提供一个新途径[4]。结合近年来相关文献,本文就 JNK 与 IR 关系的研究进展进行简要综述。。。。。。

2007 Vol. 2 (5): 391-393 [摘要] ( 2004 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 446 )
 讲座
394 胡良平
如何合理选择统计分析方法处理实验资料(V)

生物医学期刊是宣传和反映生物医学科研与临床研究成果的重要媒体,是培养年轻科研工作者的摇篮,也是一个国家科研实力的重要象征。期刊中学术论文的质量是期刊存在的重要保证,而学术论文质量高低的重要标志之一是科研设计和统计分析质量的高低。本刊在 2007 年中,拟邀请军事医学科学院生物医学统计学咨询中心主任、博士生导师胡良平教授,以“如何合理选择统计分析方法处理实验资料”为题,撰写 6 篇文章,每期发表 1 篇,较系统地介绍在生物医学论文写作中,如何正确地应用医学统计学知识,从而提高学术论文的质量。需要指出的是,论文中统计学应用正确,并不能说明科研课题做得一定正确。广大作者和读者更应高度重视科研工作之前的科研设计的质量。事实上,由一个错误的科研设计产生出来的实验结果,即使其论文写得再漂亮,统计分析方法用得再正确,对于一个国家科技事业的发展和人才培养都是有害无益的。。。。。。。
2007 Vol. 2 (5): 394-396 [摘要] ( 1283 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 509 )
 海外见闻
397 卢刚 凌婧
年创10亿英镑GDP的启示——记苏格兰的生命科学产业
由于工作的关系,笔者与苏格兰生命科学产业的管理、研究和生产部门有过很多接触,从而对苏格兰生命科学产业的发展有所了解。苏格兰拥有欧洲最具规模的生命科学研究机构群,至 2006 年拥有 590 多家研发机构,生命科学产业营业总额超过 25 亿英镑,创造国民生产总值高达 10 亿多英镑。该产业的国民生产总值年增长率达 7% ~ 8%,高出全国平均经济水平(1.7%)达 4 倍之多。从生物制药公司、诊疗设备公司到合同研究组织 ( Contract Research Organization ),苏格兰的生命科学产业呈现纷繁多样的发展态势 .......
2007 Vol. 2 (5): 397-398 [摘要] ( 1295 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 42 )
 特载
399 国际人类基因组组织伦理委员会
国际人类基因组关于药物基因组学的声明:团结互助,公平和管理
编者按

国际人类基因组组织(The Human Genome Organisation,HUGO)是从事人类遗传学研究科学家的国际性组织。创立于 1989 年,其宗旨是促进该领域可持续发展的国际合作。伦理委员会是 HUGO 四个委员会之一,该委员会关注进行人类基因组研究和应用人类基因组知识时提出的社会,法律和伦理问题,其使命是促进对这些问题的讨论和理解。该委员会定期发表声明,作为遗传学研究的指导准则。成立以来已经发表了“关于DNA样本的声明”(1998)、“关于克隆的声明”(1999)、“利益共享的声明”(2000)、“基因治疗研究的声明”(2001)、“人类基因数据库的声明”(2002)和“干细胞研究的声明”(2004)。本声明是该委员会2007 年5月 在加拿大蒙特利尔制定并发布的。本刊编委翟晓梅教授是该委员会委员,会后组织人员将文件翻译成中文,现特予刊载,供国内同道参考。......
2007 Vol. 2 (5): 399-400 [摘要] ( 1499 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 50 )
 环球动态
401 刘新玉
雷米普利联合坎地沙坦能进一步降低血压并改善内皮细胞功能

高血压和冠心病多以内皮细胞功能障碍为主要特征表现,常伴随糖尿病、肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗等。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 雷米普利和血管紧张素 II AT 1 型受体拮抗剂(ARB)坎地沙坦均可抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的活性而改善内皮细胞功能。联合应用这 2 种作用机制不同的药物可能要比单一用药效果更好。韩国 Gachon 医学院的 Kwang Kon Koh 博士等为验证上述假设开展研究证实:与单一用药相比,雷米普利联合坎地沙坦能更大程度地改善高血压患者的血压、内皮细胞功能、胰岛素抵抗及血浆脂联素水平。这一研究成果发表在今年第 12 期 European Heart Journal。

该研究为一项随机、双盲、交叉对照试验。34 例高血压患者随机分成 3 组:雷米普利加安慰剂组、坎地沙坦加安慰剂组、雷米普利加坎地沙坦组。每组疗程均为 2 个月,每疗程间清洗期为 2 个月。结果发现,与原有基础值相比,每组患者血流介导的血管扩张幅度(FMD)均有明显改善,血压降低,血浆脂联素及瘦素水平升高。但是,联合用药对上述各项指标的改善效果要明显优于单用雷米普利或坎地沙坦(FMD P < 0.001;脂联素水平 P = 0.048;瘦素水平 P = 0.042)。单用雷米普利组患者平均血压从 155/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降至 142/88 mm Hg;单用坎地沙坦组患者平均血压从156/95 mm Hg 降至 137/85 mm Hg;雷米普利加坎地沙坦组患者平均血压从 157/96 mm Hg 降至131/80 mm Hg(收缩压和舒张压 P 值分别为 P < 0.001 和 P = 0.016)。不管是单一用药还是联合用药,血浆脂联素水平都与胰岛素敏感指数呈显著正相关(单用雷米普利组 r = 0.319,P = 0.066;单用坎地沙坦组 r = 0.607,P < 0.001;雷米普利加坎地沙坦组 r = 0.374,P = 0.029)。因此研究人员得出结论,ACEI 联合 ARB 能从不同方面抑制 RAS 的活性而发挥降压作用,在治疗内皮细胞功能障碍与胰岛素抵抗相互关联的心血管和代谢性疾病方面具有明显优势。

2007 Vol. 2 (5): 359 [摘要] ( 1382 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 46 )
402 王常珺 柳青
会“游泳”的人工心脏补片

美国哈佛大学的 Adam Feinberg 及其同事研究发现,大鼠心肌细胞可以在塑料薄膜表面生长,而带有心肌细胞的薄膜能像真正的心肌一样扭转、收缩并产生搏动。研究者希望有朝一日这种薄膜能用于受损心肌的修补,并能有助于微型机器的发展。这项研究成果刊登于 2007 年 9 月 7 日出版的 Science。

这种薄膜的制备首先需要合成聚二甲基硅氧烷塑料薄膜,然后用纤维连接素在薄膜表面画出数条平行的直线。再将大鼠的心肌细胞种植在薄膜上,心肌细胞将沿所绘制的直线生长。这种方式使得所有的心肌细胞排列方向相同,从而能沿同一方向收缩。通过这种方法制备的薄膜与正常心肌纤维极其相似,可自发收缩或在外部电刺激下产生收缩。其优点在于制备方法简单,并且可切割成各种形状,但是薄膜必须保持适当的湿度以维持电解质和营养物质的平衡,以利于心肌细胞存活。虽然已有成功制备心肌纤维的先例,但是将其应用到临床却是极具挑战性的,问题之一便是人工制备的纤维在收缩和弯曲时难以产生足够的收缩力。然而这种薄膜的出现使得上述问题迎刃而解,通过适当的整合,这些人工肌肉的收缩力与实际心肌相差无几。研究者甚至设想将薄膜完全按照心肌纤维在心室内的方式排列,这样就可以模拟心脏的生物力学而完全替代心脏。最初,研究者仅仅希望能将此种薄膜作为人工补片应用于临床,但是当观察到心肌细胞收缩造成的薄膜弯曲时,Adam Feinberg 等意识到这种薄膜作为微型机器的巨大潜力。由这种材料制成的正方形补片可以随肌肉收缩而弯曲和伸展,在这个基础上,Adam Feinberg等进一步研发出可以握持和类似机械弹簧的薄膜;而三角形的补片可以随着肌肉细胞收缩而推动自身前进,就像在溶液中“游泳”,可望用于复制一些已灭绝物种的游泳方式,并且可作为深入了解海洋动物生物力学的工具。

目前,多项研究正亟需具备这种特性的薄膜,这些项目中的一些可能听起来更像是天方夜谭,例如,使用能在血流中“游泳”的微型自动化机器人清除血管的阻塞,通过能自发运动的纤毛清理呼吸道中的痰。研究者甚至设想这种装置能在患者心脏骤停时进行心内按摩。但真正将这项研究成果应用于临床尚需一定的时间和更多科学工作者的努力。

2007 Vol. 2 (5): 369 [摘要] ( 1394 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 45 )
 协会之窗
405 边骥
《中国医药生物技术》杂志第一届编辑委员会第一次工作会议在青岛召开

《中国医药生物技术》杂志第一届编辑委员会第一次工作会议于 2007 年 9 月 9 日在青岛召开,中国医药生物技术协会彭玉理事长、刘海林、肖梓仁副理事长和来自全国各地的 47 名编委出席了会议。会议由杂志主编赵铠院士主持,肖梓仁副理事长致欢迎词,刘海林副理事长宣读了《中国医药生物技术》杂志第一届编辑委员会全体委员名单,彭玉理事长、肖梓仁副理事长向到会编委颁发了聘书。

受主编赵铠院士的委托,编辑部燕鸣主任就杂志编辑部自 2006 年 7 月建立以来的工作向编委们做了汇报。经过 5 个月的紧张筹备工作,杂志于 2006 年 12月10 日正式创刊。杂志为双月刊,已顺利出版 5 期。刊用稿件从收稿到出版的时差为 10 ~ 169 天,平均 49 天;其中 60 天以内者为 76 篇,占 64%。5 期杂志刊登述评、论坛类文章 13 篇,体现了杂志的导向作用;发表论著 36 篇,其中国家级基金资助项目论文 15 篇,省部级基金资助项目论文 11 篇,共占 72%,体现了杂志的较高学术水平;杂志栏目设计活泼多样,平均每期 15 个,为不同领域的作者发表文章提供了更多的机会,也为读者提供了更丰富的信息;编排格式严格执行有关国家标准和行业标准,文字加工认真细致,追求良好的可读性,编辑质量得到作者和读者的认可。得益于医药生物技术的学科优势、协会领导的重视、协会各理事单位、各位编委及全国各地作者的热心支持,加之编辑部同志们的勤奋工作,杂志在 2007 年 6 月被中国科学技术信息研究所收录为“中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)”。燕鸣主任特别指出,杂志创刊以来的工作得到中华医学会的大力支持,对他们在杂志宣传、组稿、出版等各个方面给予的具体帮助表示衷心的感谢。

随后,与会编委就杂志今后的编辑出版工作和发展方向展开了热烈讨论,提出了很多建设性意见。编委们一致表示,将积极发挥编委的作用,多向杂志投稿,多为组织优秀稿件,并在宣传杂志、扩大杂志发行量和组织广告方面尽己所能开展一些工作。主编赵铠院士在总结发言中再次感谢编委们对杂志工作的支持,认为本次会议开得很成功。他指出,杂志在起步阶段虽然取得了较好的成绩,但这只是万里长征的第一步,希望各位编委能一如既往地关心杂志工作,依靠大家的共同努力,使杂志早日跻身精品期刊的行列,为促进我国医药生物技术快速发展发挥更大的作用。

2007 Vol. 2 (5): 326 [摘要] ( 1289 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 86 )
406 文勇
中国医药生物技术论坛在青岛成功举办

由中国医药生物技术协会、中国医学科学院、军事医学科学院联合主办的中国医药生物技术论坛于 2007 年 9 月 7 — 10 日在青岛市举行。论坛开幕式由中国医药生物技术协会副理事长兼秘书长刘海林教授主持,中国医药生物技术协会彭玉理事致开幕词。卫生部蒋作君副部长、山东省卫生厅刘玉琴副厅长、青岛市臧爱民副市长、中国科学院院长刘德培院士、军事医学科学院科技部王玉民部长、青岛大学夏临华校长和青岛大学医学院附属医院苗志敏院长先后发表了热情洋溢的讲话。吴祖泽、强伯勤、甄永苏、曾毅、赵铠院士和科技部中国生物技术发展中心王宏广主任、国家发展改革委员会药品价格评审中心卢凤霞主任、国家食品药品监督管理局注册司生物制品处尹红章处长、卫生部科教司张向阳副司长、中国生物技术集团公司王丽峰总经理、北京协和医院刘谦院长,中国医药质量管理协会张鹤镛会长、中华医学会祁国明副会长、中国医药生物技术协会肖梓仁副理事长、北大未名生物工程集团潘爱华董事长、青岛市科技局徐法坚副局长、青岛市卫生局张华副局长等出席开幕式并在主席台就座。

本次论坛议程主要分为主论坛专题报告和分论坛学术交流两部分内容。

1.主论坛专题报告:经过精心的组织策划,本次论坛共邀请到我国医药生物技术领域 11 位著名的专家学者做专题报告。强伯勤院士在题为“人类后基因组研究的重点和进展”的报告中,阐述了人类基因组测序对现代医学产生的影响。吴祖泽院士在题为“干细胞、基因治疗与再生医学”的报告中,阐述了干细胞在机体组织损伤和修复中的广阔应用前景,指出干细胞与基因治疗结合是一种新的损伤性疾病的治疗策略,也是再生医学的重要内容。甄永苏院士报告的题目是“抗体药物治疗肿瘤的研究进展与策略探讨”,以大量实例说明抗体药物的研究与开发已成为生物技术药物领域的热点,介绍了抗体药物的研究趋向及研究开发前景。曾毅院士报告的题目是“IDS 基因治疗疫苗研究和前景”,回顾了 AIDS 疫苗的研究现状以及未来发展趋势,并介绍了国外同领域的研究进展情况。科技部中国生物技术发展中心王宏广主任在专题报告中主要阐述了中国医药生物技术及产业化的重点与方向。军事医学科学院科技部王玉民部长就“生物安全形势与任务”进行了专题论述。国家发展改革委员会药品价格评审中心卢凤霞主任介绍了医药产品市场与价格的关系以及药品价格管理政策。国家食品药品监督管理局注册司生物制品处尹红章处长介绍了与生物制品注册管理相关的一系列法律法规和指导原则。北大未名集团潘爱华总裁做了题为“加强科研机构、企业和金融界合作,加速生物医药高新技术产业发展”的报告。中国生物技术集团公司封多佳副总经理介绍了中国疫苗事业的发展 。深圳市赛百诺基因技术有限公司彭朝晖博士做了题为“恶性肿瘤基因治疗研究进展”的报告。这些专题报告选题围绕当前医药生物技术领域研究的热点,受到与会代表的欢迎和好评。

2.分论坛学术交流:本次论坛组织了干细胞诊疗新技术研究进展、基因药物研究进展、实验室生物安全管理新进展、小牛血清及其他生物原辅料生产管理四个分论坛。主要内容包括:干细胞的临床应用前景及基础研究;干细胞在治疗心力衰竭、糖尿病、白血病、心脑血管病、改善缺血坏死等方面的研究进展;肿瘤免疫基因治疗的现状及展望;细胞生长因子的临床应用研究;重组人 P53 腺病毒注射液的临床应用研究;我国生物安全的法律法规介绍;国内实验室生物安全危害控制管理进展;国外实验室生物安全概况;细胞培养用牛血清现状与研究进展;牛血清的病毒安全检测及病毒灭活工艺;牛血清在细胞培养中的作用与质量要求;牛血清在制药领域的应用及质量安全控制等几个方面。

整个会议期间学术气氛浓厚,2 天共 54 场次高密度的精彩报告,从不同角度、不同高度、不同领域介绍了医药生物技术领域的最新进展和研究现状。与会代表普遍认为本次论坛是一次难得的相互交流与学习的机会。
2007 Vol. 2 (5): 334 [摘要] ( 1521 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 51 )
407 文勇
中国医药生物技术协会常务理事扩大会议在青岛召开

2007 年 9 月 7 日,中国医药生物技术协会第3 届第 10 次常务理事扩大会议在青岛召开。

会议由中国医药生物技术协会彭玉理事长主持。首先,由刘海林副理事长兼秘书长作题为“2007 年上半年工作汇报和下半年工作计划”的报告。在去年的理事会及今春的常务理事会上,协会制订了今年的工作目标,提出了“六个一工程”,即“办一个精品会议,创一份权威期刊,买一处永久会所,发展 100 家单位会员和 1000 名个人会员,筹备一个富有朝气、开拓进取、团结务实的新一届协会领导集体”。协会 2007 年上半年的工作均围绕这六个方面展开。今年下半年的主要工作是坚持不懈地把年初提出的目标完成好,主要抓好 4 件事:①筹备换届选举工作,包括成立筹备换届选举领导小组、组织文件起草、会章修改等小组,全面启动筹备工作;②在协会组织建设方面,着重发展企业/单位会员,增加企业会员在协会中的比重;③杂志编辑部要充分发挥编委的作用,努力扩大稿源,探索扩大发行和广告招商的新思路,扩大杂志的影响,提升及效益;④认真学习领会国务院办公厅《关于加快推进行业协会商会改革和发展的若干意见》的精神,抓住机遇,增强紧迫感,积极争取政府部门授权开展行业统计、行业资质认证,积极开展新技术和新产品鉴定、推广和开拓国际市场等服务。

其后,与会代表就刘海林秘书长的报告发表了意见和建议,肯定了协会上半年的工作,认为行业协会的特点越来越鲜明,为产、学、研的结合发挥了桥梁、中介作用,促进了横向技术交流。希望协会继续增强服务意识,充分发挥行业指导作用,按照国务院有关文件的指示精神,推动制定行业标准,推动一批企业的发展,促进科学家和企业家结合,培植我国医药生物领域内的龙头企业。

本次会议上,经全体与会理事审议通过,增补辽宁锦州奥鸿药业有限责任公司、沈阳解放军第四二三医院、深圳市赛百诺基因技术有限公司为协会的常务理事单位。
2007 Vol. 2 (5): 396 [摘要] ( 1362 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 96 )
408 文勇
中国医药生物技术协会干细胞研发基地在青岛成立


2007 年 9 月 8 日,在中国医药生物技术协会、中国医学科学院、军事医学科学院联合在青岛举办的“中国医药生物技术论坛”开幕式上,中国医药生物技术协会为青岛大学医学院附属医院举行了“中国医药生物技术协会干细胞研发基地”授牌仪式。该院近年来致力于干细胞技术的研发事业,并于 2006 年成立了青岛大学中美干细胞与再生医学中心,聘请诺贝尔生理与医学奖获得者 Murad 教授为名誉教授,开展了干细胞体外建系和定向诱导、干细胞治疗糖尿病、心脑血管疾病和神经系统疾病等基础研究与临床治疗工作。今后,该基地将在协会的监督指导下,进一步深入开展干细胞诊疗技术的研究。
2007 Vol. 2 (5): 398 [摘要] ( 1393 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 53 )
 书评
410 柳伟伟 周诗国
评《生物医学研究的统计方法》


近年来,生物统计学越来越受到基础医学和临床医学研究人员的关注和重视,医学科研中已经普遍应用统计学方法。与此同时,众多的统计学书籍也不断涌现,其中不乏一些构思缜密、结构严谨的佳作。《生物医学研究的统计方法》(2007 年 6 月高等教育出版社出版)是由方积乾教授主编,胡良平、赵耐青、宇传华等 6 位教授共同编写的一本对医学科研统计分析有较大指导作用的统计学教材。

全书分 “基础篇”、“应用篇”和“专题篇”3个部分,可满足读者不同层次的需要。①基础篇:涵盖了统计学基础知识和最基本的统计方法,包括统计描述、概率分布、参数估计、假设检验、定量资料比较、定性资料比较和线性回归分析等。②应用篇:包括实验设计、临床试验设计、调查设计、样本含量估计、各种设计类型条件下定量资料的方差分析、Logistic 回归分析、生存分析和对数线性模型。这部分凸显了调查和实验设计,详细阐述了研究设计需要遵循的原则和具体方法。③专题篇:介绍了多元统计方法、时间序列分析、遗传数据基因定位统计方法、基因表达谱分析的生物信息学方法和 Meta 分析等。

特别值得一提的是,定量资料比较、定性资料比较和关联性分析这几个章节。以往的医学统计学书籍,大部分是从参数假设检验方法和非参数假设检验方法两个方面对内容进行划分,这样虽然在理论叙述上保证了系统性和连续性,但对于实际应用并不方便,尤其是对统计理论缺乏整体理解和把握的医学工作者。本书将定量资料比较和定性资料比较同时给出,极大地方便了读者的选择和使用。而在关联性分析章节中,作者将 Pearson 相关分析、Spearman 相关分析和 2个分类变量间的关联分析一起纳入其中,从而使读者对研究 2 个变量间相关关系的统计方法有一个更全面的认识。

书中每章末尾加入了“常见疑问与小结”这个模块。很多实际工作者尽管有着系统学习医学统计学的经历,但是面对实际问题还是感觉无所适从,特别是对于一些细节的处理缺乏明确概念。“常见疑问与小结“覆盖了以前没有或较少提及的一些盲点。例如,在多重线性回归分析章节中,提到了自变量存在缺失数据的处理策略、是否有必要进行变量筛选以及如何判断多重共线性存在等问题,都是回归分析中非常重要又容易被忽略的方面;在实验设计章节中,编者就配对设计和成组设计的选择、单因素设计和多因素设计的选择、对照组的设立以及实验设计类型的选择、实验设计原则的具体落实等常见问题做了精辟说明;在生存分析章节中,谈到了观察起点和终点事件的确定,辨析了生存概率与生存率的异同,解释了为什么寿命表法生存曲线为折线形,而 Kaplan-Meier 法生存曲线为阶梯形,此外,还详细列举了多重线性回归、Logistic 回归和 Cox 回归等常用的多因素回归分析方法的异同。关于这一部分的更多精彩内容还期待读者去进一步品味。

总之,《生物医学研究的统计方法》是一本非常适合医学科研工作者学习和使用的统计学参考书,也可以作为生物统计学专业人员的案头常备之物。

2007 Vol. 2 (5): 350 [摘要] ( 1660 ) [HTML 0KB] [PDF 0KB] ( 42 )
编辑部公告
· 《中国医药生物技术》杂志第三届编辑委员会第一次工作会议纪要
· 关于《中国医药生物技术》杂志社有限公司开户行变更的公告
· 关于《中国医药生物技术》杂志投稿途径及收费情况的声明
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