编者按

      生物安全二级实验室（BSL-2/ABSL-2 实验室）是开展第三类病原微生物实验活动以及第二类病原微生物的样本检测和未经培养的感染材料操作所必需的生物安全实验室。

      2023 年 6 月 29 日，《生物安全二级实验室运行管理通用要求》团体标准在中国医药生物技术协会批准立项。中国医药生物技术协会生物安全专业委员会于 2023 年 10 月 8 日成立标准编制组，正式启动团体标准编制工作。

      按照《中华人民共和国生物安全法》和国务院 424 号令《病原微生物实验室管理条例》的要求，病原微生物实验室的设立单位负责实验室的生物安全管理，制订科学、严格的管理制度，定期对有关生物安全规定的落实情况进行检查。《生物安全二级实验室运行管理通用要求》对指导实验室设立单位或机构对生物安全二级实验室的日常运行管理工作制订一套完整的管理程序和措施，更好地保障生物安全二级实验室的标准化运行和管理是非常必要的。

      标准编制组通过搜集整理国内外相关行业规范、文献和相关标准，开展系列研究工作，分析相关信息，形成了《生物安全二级实验室运行管理通用要求》的编写内容；标准编制组结合我国国情，确定了以病原微生物安全二级实验室为编制对象，以运行要求为技术导向，以实验室运行管理为编制原则和技术框架。标准编制过程中共收到 12 家单位 60 条修改意见和建议，编制组经过汇总、梳理，采纳意见 55 条，部分采纳 4 条，不采纳意见 1 条。编制组对征求的意见进行了研讨和分析，对《生物安全二级实验室运行管理通用要求》进行修改和补充完善。经过协会标准工作委员会审定、公示等程序，《生物安全二级实验室运行管理通用要求》于 2024 年 7 月 3 日发布并实施。

      《生物安全二级实验室运行管理通用要求》是现行有效的法律法规和技术标准与病原微生物实验室活动和管理具体实践的结合，有助于规范生物安全二级实验室运行管理文件的编制和信息统一，提升生物安全二级实验室运行管理的标准化。需要说明的是，本标准是针对人间传染的病原微生物为对象的生物安全二级实验室运行管理的指南。

      来自病原微生物、实验动物、流行病学、检验检疫、医院临床检验、实验室建设和管理等领域的二十多位专家学者，以及中国医药生物技术协会和中国医药生物技术协会生物安全专业委员会的数十家从事病原微生物研究、检验检测和生物制品研发生产等会员单位参加了本标准的编制工作，在此一并致谢。

中药院内制剂作为填补上市药品未满足临床需求的临床验方，蕴含着巨大的研发价值和潜力。本文旨在探讨如何利用院内制剂的独特优势，加速其向中药新药的转化进程。文章深入分析了院内制剂的管理要求特点，并据此挖掘了新药研发转化的改进方向。结合国家政策支持，本文提出了一套策略，旨在充分利用院内制剂的人用经验，缩短研发进程和投入，以促进其更快转化为新药上市，推动中医药的传承与发展。通过优化审评体系、减少非临床研究投入、加强沟通交流和风险管理等措施，有望显著缩短院内制剂向新药的转化周期。

目的  建立自然杀伤细胞（NK 细胞）体外杀伤活性检测方法并进行验证。

方法  以慢性髓源白血病细胞 K562 为靶细胞，使用 5(6)-羧基二乙酸荧光素琥珀酰亚胺酯（CFDA SE）标记后，将携带 CFSE 荧光的靶细胞按照不同的效靶比与 NK 细胞共培养。使用死细胞染料碘化丙啶（PI）与早期凋亡染料 Annexin V 对共培养的细胞进行染色后，采用流式细胞仪对 CFSE 荧光筛对靶细胞圈门，同步圈门 PI 检测其死亡率与 Annexin V 检测早期凋亡率，计算杀伤率。对活细胞染料 CFDA SE 与死细胞染料 PI 及早期凋亡染料 Annexin V 使用量、检测限与定量限、准确度、重复性、再现性进行验证。

结果  经过活细胞染料 CFDA SE 用量验证后，2 × 10⁶ 个K562 靶细胞的 CFDA SE 最佳使用量为 0.2 μL。PI 与 Annexin V 的最佳使用量均为 1 μL/Test。靶细胞死亡与早期凋亡检出限为 0.1%，定量限为 0.5%。准确度、重复性、再现性验证结果均能满足 YY/T 0588《流式细胞仪》中表面标志物检测的重复性 a) 阳性百分比 ≥ 30% 时，CV 值应 ≤ 8%；或 b) 阳性百分比 < 30% 时，CV 值应 ≤ 15% 的要求。t 值与理论值符合 95% 置信水平中的统计学要求。

结论  建立的 NK 细胞体外杀伤活性检测方法符合标准化评价体系，为 NK 细胞功能检测与质量评价提供了参考依据。

在高级别生物安全实验室实验活动评审中，存在着诸多反复出现的共性问题，如“高致病性病原微生物菌（毒）种和样本管理”的共性问题。在国家卫生健康委员会科教司的支持下，中国医药生物技术协会生物安全专业委员会在北京组织召开了高致病性病原微生物菌（毒）种和样本管理共性问题的专家研讨会，就该共性问题中的“双人双锁”和“全生命周期信息管理”两个问题进行了充分研讨，专家对在科技创新发展时代的“锁”的形式和技术可行性、“全生命周期信息管理”的具体内容和可行性进行了研究和讨论，并就具体的技术措施和管理模式形成了专家共识。

合成生物学是一门将工程与科学相结合的新兴交叉学科。合成生物学可以改造或创造生物体，正在为许多领域带来巨大的变化，并帮助应对医学、农业、制造业和环境方面的挑战，为人类带来巨大的利益。然而，作为一门两用学科，由于其复杂性和不确定性的特点，合成生物学也存在潜在的生物安全和生物安保风险，给生物安全管理带来一定困难。本文描述了合成生物学的发展现状及其引发的亟需解决的生物安全问题，阐述风险评估在合成生物学研发活动生物安全管理中的重要性，进而首次提出合成生物学研发活动的生物风险分类分级管理的思路及相关的针对性建议。

新药发现的关键之一是药物靶点，本文探讨了新药研究中对药物靶点的研究和一些思考。虽然一个哺乳动物细胞可以有几万个蛋白质分子，但真正起关键性作用的只有极少数，它们的功能配置如同大雁群在迁徙飞行中的“头雁效应”。从治疗疾病的角度看，我们称这些极少数关键分子为“头雁分子”；在细胞环境支持的条件下它们可以接受药物的调节并发出指令信息（如蛋白修饰等），由此带领大多数其他相关蛋白分子协同完成重编程的任务，产生有效且安全性较好的治疗效果。这些“头雁分子”可能是最好的药物靶点。本文以 AMPK、GLP-1 受体和 LDLR 为例，展示了这些“头雁分子”在能量代谢和脂质代谢中的核心地位。未来新药研究中的挑战在于如何在复杂的蛋白质网络中识别这些头雁分子，并理解它们如何与环境条件相互作用以产生疗效，以期实现标本兼治的治疗目标，即通过增加机体的负熵作用来改善健康。

近年来，以干细胞治疗和免疫细胞治疗为代表的细胞治疗成为备受关注的新一代治疗技术，为癌症、退行性病变等难治性疾病带来了新希望。在细胞治疗技术迅速发展的同时，细胞治疗产品的产业化成为其当下及未来发展的重要课题。本文从细胞治疗的监管政策、产业链结构、产业化现状、产业发展中面临的挑战及解决思路等方面进行了综述，阐述了借助细胞生物学、人工智能、物联网技术，通过开发通用型、货架型产品提升产品可及性及通过自动化、规模化生产提升细胞产品质量均一性对细胞治疗产品产业化的重要意义，对细胞治疗的产业化发展方向进行了展望。

从脂肪移植、骨骼疾病、软骨疾病到皮肤修复，脂肪基质血管组分（SVF）的临床研究涉及多个领域，并且已经取得了有益的效果。由于脂肪 SVF 是一种多细胞的异质细胞群，因此其在再生医学领域可以发挥重要作用，具有组织修复、免疫调节、促进血管生成等作用，相较传统的干细胞治疗，可以更加全面系统地对受损组织进行修复。在软骨修复、辅助移植等方面已取得了良好的临床效果，脂肪 SVF 治疗膝骨关节炎、股骨头坏死等已成为临床治疗方案之一。并且相较与其他细胞治疗方式，体外操作遵循最小操作原则，安全性相较更好。而目前临床治疗主要应用的 SVF 类型还是以酶解法获得的 SVF 为主，此方式获取的 SVF 为纯细胞组分，可以更好地发挥各种细胞的作用，并且有利进行质量监督与控制。本文综述了近年来脂肪 SVF 在临床治疗的案例，讨论脂肪 SVF 的给药途径、给药剂量、治疗效果等问题。但由于案例数相对较少，安全性观察期较短，并且对于其治疗机制还未研究透彻，这些制约 SVF 全面进入临床治疗的问题亟待解决。

目的  建立一种可用于测定单抗药物分子大小变异体的分析超速离心法。

方法  通过对转速、温度及数据分析参数等关键指标的优化，得到一种测定单抗药物分子大小变异体的方法，对该方法的专属性、重复性、精密度及线性进行方法学验证。

结果  优化得到的最佳实验条件：转速为 50 000 r/min，温度为20 ℃，分析参数“Resolution”为 150，“s max”为 20。方法学验证结果表明，6 次重复性实验的 RSD 为 0.91%，总体精密度 RSD 为 0.78%，在 0.2 ~ 0.8 mg/mL 的浓度条件下线性良好。

结论  该分析超速离心法的专属性、重复性、精密度和线性良好，可用于单抗药物分子大小变异体的测定。

目的  建立靶向脂滴包被蛋白 2（PLIN2）基因转录水平的高通量筛选模型，筛选获得 PLIN2 抑制剂，进而寻找具有潜在抗动脉粥样硬化活性的小分子先导化合物。

方法  构建含有人 PLIN2 基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒 pGL4-PLIN2p。将其转染 HepG2 细胞，通过 G418 抗性筛选获得稳定转染细胞株 PLIN2p-Luc HepG2。对构建的稳转细胞筛选模型进行条件优化和评价，大规模筛选获得活性化合物，进一步利用 qRT-PCR、Western blot 和油红 O 实验检测活性化合物对泡沫化巨噬细胞中 Plin2 mRNA、蛋白表达以及脂滴形成的影响。

结果  成功构建了含有人 PLIN2 启动子区的细胞模型 PLIN2p-Luc HepG2，符合高通量筛选的要求。筛选 8000 余样次化合物，经初筛和复筛，共获得 6 个剂量-效应关系良好的活性化合物。其中，化合物 MK8722 可以剂量依赖地抑制泡沫化巨噬细胞中 Plin2 mRNA 和蛋白表达，并显著减少细胞内脂滴的形成。

结论  建立可用于抑制剂高通量筛选的 PLIN2p-Luc HepG2 细胞模型，筛选获得活性化合物 MK8722，为基于脂滴的抗动脉粥样硬化药物发现提供了新的思路和研究手段。

癌症现已成为全球人类死亡的主要原因之一，威胁着众多患者的生命健康。放疗和化疗是癌症的主要治疗手段，但亦具有局限性，并且常常伴有严重的副作用，因此，针对癌症的治疗需要新的治疗策略。目前，基于抗体的蛋白质已成为一类重要的生物疗法，这在很大程度上归功于抗体框架的稳定性、特异性和适应性。事实上，抗体具有结合抗原和内源性免疫受体的固有能力，因此，单克隆抗体的几种衍生物，包括双特异性抗体、抗体药物偶联物和抗体片段，已证明对治疗人类疾病有效，尤其是在肿瘤学领域。本篇综述基于抗体的结构和功能，围绕单克隆抗体、抗体药物偶联物和双特异性抗体的研究现状展开论述。

在生物制品研究和生产加速发展的背景下，中国生物安全立法和监管框架正不断完善，特别是在《中华人民共和国生物安全法》实施后，生物安全管理得到加强。本文深入探讨了中国在生物制品监管领域生物安全防线的构建，分析了生物安全管理的要求、面临的主要问题以及预防控制策略；通过法规分析、文献研究等方法，进一步梳理了生物制品生物安全管理的风险因素，并提出了管理对策；明确相关单位在生物制品开发中的主体责任、加强生物制品研究与生产的关键环节管理、建立监管机构间的联合监管机制对提升生物安全管理至关重要；最后提出了完善法律法规、加强教育培训、提高监管能力等策略，旨在提高中国生物制品的生物安全管理水平，确保生物制品的质量和安全，进一步保障公共健康和安全。

目的  建立基于逆转录酶活性的复制型慢病毒检测方法，并进行方法学验证及适用性研究。

方法  以莫洛尼鼠白血病病毒逆转录酶为标准品，以噬菌体 MS2 RNA 为模板，经反转录后采用 TaqMan 探针实时荧光定量 PCR 方法检测特异性扩增信号。对方法的专属性、线性范围、准确度、重复性、中间精密度、最低定量限、最低检出限、耐用性和适用性进行验证。

结果  通过优化 qPCR 引物、探针浓度及反应条件，已建立稳定灵敏的逆转录酶活性检测方法。该方法专属性良好，对 4 种类型的细胞上清样品均无特异性扩增；在 10⁴ ~ 10⁹ pU/μL 之间具有良好线性范围，r² > 0.99，且扩增效率 处于 93% ~ 97%；准确度回收率在 86% ~ 102%，重复性 RSD ≤ 6%；中间精密度良好，加标样品 RSD ≤ 4%；最低定量限为 8000 pU/μL；最低检出限为 100 pU/test；耐用性良好，RSD ≤ 8%，回收率 89% ~ 105%；通过指示细胞培养法接种的三类样品（CAR-T 细胞终产品样品、慢病毒载体生产终末细胞样品、慢病毒载体未加工收获液）及其病毒感染加标样品，在感染终末阶段收样后使用本方法进行逆转录酶活性检测的结果显示，三类样品均未检出复制型慢病毒，而病毒感染加标组样品均可检出病毒，方法适用性良好。

结论  建立了稳定可靠的基于逆转录酶活性的复制型慢病毒检测方法，各项方法学验证结果均达满意要求，且方法适用于指示细胞培养法终末阶段收样的检测，为基因治疗产品临床应用的安全性研究提供技术支撑。

疫苗是人类应对感染性疾病最重要的武器之一。随着技术的进步，多种能增进疫苗免疫原性和安全性的新型疫苗被开发。病毒载体作为生物学研究中一个重要的基因操作工具，是一个搭载疫苗的良好平台。它通过模拟病毒结构和生理特征，不仅能激发细胞和体液免疫，也能激发机体的先天免疫和黏膜免疫，提升疫苗的免疫原性。同时基因工程的改造进一步提高了它的安全性。本文阐述了现在用于疫苗开发的主要病毒载体的类型和特点，并对以它们为平台设计开发的疫苗进行了综述，旨在为病毒载体疫苗的发展提供参考和启示。

编者按

临床研究中心（CRU）是医疗卫生机构成立的，为院内研究者开展临床研究提供专业技术支持、实施规范化管理和统筹协调研究资源的专门部门。CRU 的建设是完善临床研究管理体系和管理机制、提高我国临床研究能力的重要基础。

2021 年，《临床研究中心建设与管理规范》团体标准在中国医药生物技术协会批准立项。中国医药生物技术协会临床研究专业委员会于 2021年 4 月成立标准编制组，正式启动团体标准编制工作。

当前，我国临床研究体系建设仍面临诸多挑战，在管理体系、组织架构、人才储备和基础设施等方面存在明显短板，这些问题已成为制约临床研究高质量发展的重要瓶颈。究其根本，主要表现在以下几个方面：其一，国家层面尚缺乏统一的 CRU 建设标准规范，导致研究设计、过程监管和成果转化等关键环节缺乏系统性指导；其二，研究者发起研究与企业发起研究之间协同不足，医疗机构内部 CRU 的建设缺乏科学合理的顶层规划；其三，研究人员准入标准参差不齐，专业技术人才储备不足，加之部分研究者对 GCP 规范理解不深，临床试验设计水平和质量控制能力亟待提升；其四，支撑临床研究的软硬件基础设施尚未形成标准化体系。这些深层次问题直接影响了我国临床研究的整体质量，表现为高质量临床研究产出不足、研究成果转化效率低下，以及在国际学术界缺乏具有影响力的“中国方案”和“中国证据”。《临床研究中心建设与管理规范》对临床研究中心的建设与管理制订一套完整的管理程序和措施，更好地保障了临床研究中心的标准化运行和管理。

标准编制组通过搜集整理国内外相关行业规范、文献和相关标准，开展系列研究工作，分析相关信息，形成了《临床研究中心建设与管理规范》的编写内容；标准编制组结合我国国情，确定了 CRU 的范围、规范性引用文本、术语和定义、功能、组织架构、人员配置、基础设施、管理制度、评估和附录等 10 部分内容。标准编制过程中共收到 16 家单位 73 条修改意见和建议，编制组经过汇总、梳理，采纳意见 18 条，部分采纳 22 条，不采纳意见 33 条。编制组对征求的意见进行了研讨和分析，对《临床研究中心建设与管理规范》进行修改和补充完善。经过协会标准工作委员会审定、公示等程序，《临床研究中心建设与管理规范》于 2024 年5 月6 日发布并实施。

《临床研究中心建设与管理规范》的制订与实施具有重要的现实意义。该规范着眼于构建标准化的临床研究管理体系，通过明确临床研究中心实体机构的建设标准，建立健全覆盖项目全流程的管理制度，严格遵循国家法律法规和伦理准则，系统性地完善临床研究的组织架构和运行机制。相信该规范的出台，将为提升我国临床研究质量、增强国际学术竞争力提供有力的制度保障，对推动我国临床研究事业高质量发展具有重要意义

来自临床研究方法学、临床研究管理、医学伦理等领域的二十多位专家学者，以及中国医药生物技术协会和中国医药生物技术协会临床研究专业委员会的数十家从事临床研究管理以及临床研究方法学研究的会员单位参加了本标准的编制工作，在此一并致谢。

目的  探究灯盏细辛注射液（EBI）体内外对肝癌的抗肿瘤作用及线粒体凋亡通路相关机制。

方法  培养人肝癌细胞系 HCCLM3、Huh7 和 HepG2，采用 CCK-8 法检测细胞活力，细胞死活染色实验检测细胞死亡情况；通过 Transwell 迁移实验评估细胞迁移能力；使用 Western blot 检测线粒体凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax 和 caspase-3 的表达变化；构建高转移性的人肝癌细胞 HCCLM3 皮下移植瘤模型，比较皮下移植瘤生长和肝脏转移情况。

结果  CCK-8 实验显示，EBI 以剂量依赖性方式抑制 HCCLM3、Huh7 和 HepG2 细胞增殖，IC₅₀ 值分别为 81.41、177.90 和 209.70 μg/mL；细胞死活染色实验结果显示，EBI 促进 HCCLM3 细胞死亡，呈浓度依赖性；Transwell 迁移实验显示，EBI 处理显著降低细胞迁移数量，呈浓度依赖性。Western blot 分析显示，EBI 降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，上调促凋亡蛋白 Bax 的表达，并降低执行切割的 caspase-3 前体蛋白的表达，且调控作用呈浓度依赖性，表明 EBI 激活线粒体凋亡途径。体内实验显示，EBI 显著抑制 HCCLM3 移植瘤的生长及肝脏转移。

结论  EBI 在体内外均能显著抑制肝癌细胞的增殖和转移，其作用机制可能通过激活线粒体凋亡途径实现。

目的  探讨脐带间充质干细胞（UC-MSC）移植治疗高氧导致的新生大鼠肺损伤的疗效及可能的调控机制。

方法  从人脐带中分离间充质干细胞并进行体外培养，流式细胞术鉴定细胞表型；新生大鼠 36 只随机分为 3 组，分别为对照组、模型组和治疗组，除对照组外，其余两组大鼠均置于高压氧箱内饲养，建立肺损伤模型，对照组置于室内空气中饲养，造模 4 d 后，治疗组给予细胞注射，对照组和模型组给予生理盐水注射。2 周后处死新生大鼠，测定各组大鼠肺组织湿/干重比值，组织切片染色观察各组大鼠肺组织病理学情况、血管肌化情况和微血管密度情况；测定各组大鼠肺组织活性氧（ROS）、髓过氧化物酶（MPO）活性和丙二醛（MDA）、IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达水平。

结果  与对照组新生大鼠相比，模型组新生大鼠肺组织湿/干重比值、ROS 活性、MPO 活性、MDA 含量均增高，炎症因子 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达水平均升高，显示造模成功；治疗组与模型组相比，肺组织湿/干重比值、ROS 活性、MPO 活性、MDA 含量均降低，炎症因子 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达水平均降低，肺组织水肿和炎性细胞浸润情况明显好于模型组，血管肌化情况显著减轻，微血管密度显著增高。

结论  UC-MSC 能显著改善高氧环境下导致的新生大鼠肺损伤程度，具有一定的修复作用。

目的  研究人脐带间充质干细胞在正常 C57BL/6J 小鼠和多发性硬化症模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠体内的生物分布。

方法  采用 DiR 近红外荧光染料标记技术标记人脐带间充质干细胞，回输到正常 C57BL/6J 小鼠和 EAE 小鼠体内，在给予干细胞后 2 h、3 h、1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14 d 进行活体成像示踪干细胞，14 d 后剖检小鼠，对心脏、肝脏、脾脏、肺脏、脑、脊柱（含脊髓）进行组织成像。

结果  DiR 标记人脐带间充质干细胞静脉回输给予小鼠后，荧光值在体内呈现先升高后降低的趋势，在正常 C57BL/6J 小鼠中 2 d 到达峰值，在疾病模型小鼠中 1 d 达到峰值；在正常 C57BL/6J 小鼠中 10 d 检测不到荧光信号，在疾病模型小鼠中 10 d 仍能检测到荧光信号，14 d 荧光信号消失。组织成像研究显示干细胞单次尾静脉给予正常和疾病模型小鼠后，细胞在体内至少存续 14 d，集中分布于肺脏、肝脏、脾脏等部位。

结论  人脐带间充质干细胞在多发性硬化症模型 EAE 小鼠体内比在正常 C57BL/6J 小鼠中存续时间更长，且 MSC 在 EAE 疾病小鼠中具有更明显的脾脏归巢作用。

目的  制备包载达沙替尼的仿生外泌体，并对其进行表征和抗肺癌活性考察。

方法  利用人肺癌 H460 细胞外泌体与载药脂质体的各自特点，通过膜融合后自组装，制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与 zeta 电位。通过蛋白免疫印迹和荧光共振能量转移（FRET）法验证外泌体-脂质体融合效果。利用荧光探针成像技术定量分析肿瘤细胞对仿生外泌体的摄取能力。MTS 法检测体外细胞杀伤活性，并通过皮下荷瘤小鼠模型的活体荧光成像和药效学实验评价其体内肿瘤靶向性、抑瘤效果及安全性。

结果  达沙替尼仿生外泌体的粒径为（111.3 ± 0.1）nm，电位（–30.1 ± 0.3）mV。蛋白免疫印迹实验证实了仿生外泌体上外泌体特异性标志蛋白 CD9、CD81、OXER1 的表达。荧光共振能量转移法检测到外泌体与脂质体的膜融合指数为 2.171 ± 0.044，提示外泌体与载药脂质体的融合较高。荧光成像显示，同源肺癌细胞对仿生外泌体的摄取显著高于脂质体（P < 0.05），而异源胰腺癌细胞对两者的摄取无差异。与游离达沙替尼及脂质体制剂相比，仿生外泌体的体外细胞毒性显著增强。体内动物模型评价结果显示其在荷瘤小鼠体内的肿瘤组织中更易富集，具有较好的归巢能力，显著的体内抑瘤作用（抑瘤率达 75.0%），且给药期间未观察到小鼠体重的显著下降。

结论  达沙替尼仿生外泌体纳米制剂具有显著的抗肺癌活性和良好的安全性，为后续非小细胞肺癌的治疗提供了科学依据和前期基础。

目的  量化评价我国人类遗传资源管理政策，探究政策发展规律和现存问题，为后续政策的制定和完善提供参考。

方法  对我国现有的 4 个人类遗传资源管理政策进行文本挖掘，使用词云图展示高频词汇，用社会网络描述高频词间的关联，再结合国外人类遗传资源管理政策构建 PMC 指数模型，包含 10 个一级变量和 49 个二级变量。使用该模型对政策进行量化分析。

结果  我国人类遗传资源管理政策取得了长足进步，最新政策的 PMC 评分已达国际先进水平，总体规划较为合理，但还有需要完善的地方。

结论  我国人类遗传资源管理政策发展迅速，可以满足当前形势下人类遗传政策管理需求。但仍存在部分定义模糊，缺少配套文件，缺少人才培养规范等问题，需要进一步完善政策以充分保护、利用我国人类遗传资源，推动我国和世界卫生健康事业发展。

高级别生物安全实验室在向规模大、业务多元化快速发展的同时，档案和记录管理需与实验室发展同步，探索一种适合当前和未来发展需要的档案管理模式变得迫切和重要。本文通过综合分析现有高级别生物安全实验室的管理模式，结合实际管理经验，总结出一套适用于高级别生物安全实验室档案和记录管理的多元、精准的全生命周期管理模式。该模式涵盖了档案室的建设，档案和记录的全生命周期（档案范围的编制、收集、鉴定、编目、保管、研究与利用）各环节的总结和分析，制订了每个环节的现代化和多元化的精准管理策略，兼顾档案和记录对准确性、真实性、完整性和可用性的要求。从分层、分级和分权管理三个方面着手，确保档案和记录的管理过程规范化、标准化和精细化，从而更好助力科研诚信、监督检查、资格认证与活动评审的顺利开展。

目的  研究人源脂肪间充质干细胞细胞外囊泡（haMSC-EVs）凝胶特性及在糖尿病溃疡愈合中的作用。

方法  采用泊洛沙姆 407 及羟丙甲纤维素作为辅料，与haMSC-EVs配制成缓释温敏凝胶，研究其凝胶特性，并对 db/db 糖尿病模型小鼠的伤口进行局部涂抹给药，探索凝胶的适用性和对糖尿病伤口的治疗效果。

结果  从人源脂肪间充质干细胞条件培养基中分离纯化细胞外囊泡（EVs），与辅料配制成泊洛沙姆 407 终浓度为 20%、羟丙甲纤维素终浓度为 0.5% 的温敏型凝胶制剂。胶凝温度为26.0 ℃，胶凝时间为 90 s 左右，且其凝胶强度和黏附性较好，满足临床外用制剂的使用条件。体外释放实验表明凝胶对 EVs 的释放量与时间具有良好线性关系，在细胞摄取中凝胶表现出良好的 EVs 保护和缓释作用。同时体内实验表明，haMSC-EVs 凝胶显著促进了 db/db 小鼠糖尿病伤口再上皮化，减轻了真皮及皮下炎症细胞浸润，改善了胶原纤维的排布，从而促进了糖尿病伤口愈合。

结论  由泊洛沙姆 407 和羟丙甲纤维素配制的温敏型凝胶对 haMSC-EVs 具有良好的保护和缓释作用，并对糖尿病小鼠的伤口愈合具有促进作用。

生物制药行业飞速发展，出现了很多新技术和新产品，其对病毒安全性评价提出了挑战。为探讨新形势下生物制品病毒安全性控制策略与病毒清除验证实施方式，本文根据生物制品病毒安全性指导原则的变化，从病毒载体类产品、连续制造工艺、先验知识和（或）平台验证三方面，比较了病毒载体类产品和传统重组产品、连续制造工艺和传统批生产的病毒安全性控制策略以及先验知识和（或）平台验证的应用策略和传统病毒清除工艺验证策略的异同，对新形势下生物制品病毒安全性控制策略与病毒清除验证实施方式给出建议，可为研究者、生产企业和监管机构提供一定借鉴。

一氧化氮（NO）作为重要的气体信号分子，与人类多种疾病紧密相关，NO 浓度的实时监测和定量分析在疾病机制研究中具有重要意义。荧光探针因其高灵敏度、选择性、时空分辨率、非侵入性及操作便捷性，已成为 NO 检测的重要工具。然而，开发同时具备高选择性、高灵敏度、低荧光背景干扰、低细胞毒性可以用于 NO 实时定量检测的荧光探针仍面临诸多挑战。本综述全面回顾了近五年来 NO 响应型荧光探针的研究进展，按疾病类型进行分类，重点讨论了探针设计策略、NO 响应机制以及其在生物成像和疾病实时监测中的应用潜力。

目的  研究不同试验体系中组氨酸含量对鼠伤寒沙门氏菌回复突变菌落数背景值的影响。

方法  选择药品和食品安全性评价中常用的鼠伤寒沙门氏菌 TA97a、TA98、TA100、TA1535 和 TA1537，分别在非代谢活化和代谢活化条件下开展基于 6 孔板（mini-Ames 试验，组氨酸浓度范围为 0.03 ~ 1 mg/mL）和标准平皿 Ames 试验（组氨酸浓度范围为 0.01 ~ 0.5 mg/mL）。

结果  Mini-Ames 试验中组氨酸浓度在 0.2 ~ 0.3 mg/mL 范围内时，TA98、TA100 和 TA1535 在无或有 S9 条件下的回复菌落数与溶媒对照组相比增加 2 倍或 3 倍以上，呈阳性结果。标准平皿 Ames 试验中无或有 S9 条件下所有菌株结果均为阴性。此外，无或有 S9 时，组氨酸浓度在 0.5 mg/mL 及以上时菌株菌落数减少且使背景菌苔增厚。

结论  与标准平皿 Ames 试验相比，mini-Ames 试验易于出现阳性结果。组氨酸浓度范围在 0.2 ~ 0.3 mg/mL 时可影响细菌回复突变试验背景值，且高浓度组氨酸对菌株存在明显细菌毒性。因此有必要测定受试物中组氨酸含量或增加适宜的对照组，保证研究结果准确性。

目的  建立一种通过同时测定注射用亚锡替曲膦中磷（P）和锡（Sn）元素含量计算替曲膦和氯化亚锡含量的电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）方法。

方法  通过 2% 硝酸溶解、超声、离心等简单的前处理，使用 ICP-MS 对注射用亚锡替曲膦中两种元素进行测定。ICP-MS 的采集模式选择动能歧视（KED）模式，P 的测定以钒为内标，Sn 的测定以锑为内标，重复采样三次取平均值。

结果  方法学验证显示，P 和 Sn 在 0 ~ 10 μg/mL 浓度之间与其相对应的计数值呈现良好的线性关系，相关系数（r）分别为 1.000 和 0.9999，P 的定量限和检测限分别为 3.073 × 10^-2 μg/mL 和 1.014 × 10^-2 μg/mL，Sn 的定量限和检测限分别为 9.850 × 10^-4 μg/mL 和 3.251 × 10^-4 μg/mL，P 和 Sn 元素的加标回收率分别为 101.0% 和 100.3%，RSD 分别为 5.35%（n = 9）和 4.68%（n = 9）。

结论  ICP-MS 法简便、快速，能够较好满足注射用亚锡替曲膦中氯化亚锡和替曲膦含量测定的要求。

目的  对耐热链霉菌 S. thermotolerans ATCC 11416 进行全基因组测序，并通过生物信息学软件对基因组信息进行分析，对其蕴藏的次级代谢产物生物合成基因簇（BGC）进行预测，并借助于比较基因组学等手段进行研究。

方法  培养 S. thermotolerans ATCC 11416 的菌丝体，提取基因组 DNA，利用 Illumina 和 PacBio 平台进行全基因组测序。基因组序列通过 anti-SMASH 等预测次级代谢产物的 BGC，推测其可能产生的化合物类型，利用定量 qPCR 初步判断目标 BGC 的表达情况，同时利用 TBtools 软件进行全基因组比对分析。

结果  S. thermotolerans ATCC 11416 的基因组由 1 个线状染色体组成，基因组大小为 8 279 432 bp，推测包含 7356 个基因，GC 含量为 71.65%，含有 66 个 tRNA 和 18 个 rRNA 序列，还鉴定出多种重复序列。从基因组中鉴定出 26 个次级代谢产物的 BGC，其中 Cluster 8 是负责合成卡波霉素的 BGC。利用 qPCR 检测并与 Cluster 8 中的关键基因表达情况比对发现 Cluster 1、7、13、14、15、19 和 21 中的功能基因表达活性较高，Cluster 5、6、9、11、12、16、18 和 24 中的功能基因表达较低，而 Cluster 2、3、4、10、17、20、22、23 和 25 基因簇中的功能基因几乎不表达，为可能的沉默基因簇。Cluster 4、10、17、20、23 和 26 与已知基因簇的同源性较低，很可能负责新化合物的合成。基因组比较分析发现，S. thermotolerans ATCC 11416 与 S. ambofaciens ATCC 23877 具有较高同源性，两者都具有产生十六元环大环内酯类抗生素的潜力，在基因组比较中发现存在多处翻转、易位等基因组重排现象。

结论  链霉菌 S. thermotolerans ATCC 11416 具有中等基因组长度，包含了 26 个 BGC，其中蕴含多种同源性低的沉默基因簇，为后续通过分子生物学手段激活这些沉默基因簇来获得新化合物奠定基础。

干细胞供者知情同意书作为保护供者权益、确保干细胞研究和应用符合伦理规范的重要程序，理应受到研发和医疗机构的重视。2022 年中国医药生物技术协会颁布了《干细胞供者知情同意规范》团体标准，本文以该标准为主要依据，对国内相关机构向协会提供的 75 份干细胞供者知情同意书进行了分析。明确了标准发布前知情同意书在背景介绍、目的与用途、采集方法与采集后处置、风险防范、受益与隐私保护、费用和补（赔）偿等环节存在的问题。建议加强团体标准的培训和宣贯，完善干细胞供者知情同意，推动我国干细胞事业高水平规范化发展。

目的  对胞内细胞因子染色法检测抗原特异性 T 细胞免疫反应的方法进行验证。

方法  以重组带状疱疹病毒 gE 蛋白为抗原免疫小鼠，取小鼠脾脏淋巴细胞，通过细胞表面抗原和细胞内细胞因子染色进行细胞免疫反应评价。从专属性、重复性、批间精密度、区间精密度、稳定性五个指标进行方法验证。

结果  无肽刺激条件下免疫组小鼠和 PBS 组小鼠细胞因子 CD4⁺ TNF-α、CD4⁺ IFN-γ、CD4⁺ IL-2 均不表达，肽库刺激条件下 PBS 组小鼠细胞因子 CD4⁺ TNF-α、CD4⁺ IFN-γ、CD4⁺ IL-2 不表达，但免疫组小鼠细胞因子 CD4⁺ TNF-α、CD4⁺ IFN-γ、CD4⁺ IL-2 阳性表达。重复性、区间精密度、批间精密度和稳定性考察结果的 CV 值均小于 20%。

结论  方法有良好的专属性，重复性、批间精密度、区间精密度和稳定性均符合要求。