氨基酸序列测定是了解蛋白质性质和功能的重要途径， N 端区域又是蛋白质及多肽重要的结构和功能部位，其序列特异性很高，通过 N 端的少数几个氨基酸残基就可以对大多数蛋白质进行鉴定^[1]。例如，可以通过对蛋白质和多肽类药物的 N 端进行人工修饰（如环化修饰、甲基化修饰等），提高其降解稳定性延长药效^[2-3]。因此 N 端肽段的鉴定具有非常重要的意义，本文对近年来蛋白质和多肽 N 端测序技术及方法进行了综述。

1 蛋白质和多肽 N 端的重要生物学功能

生长因子是由多种细胞分泌的通过细胞间信号传递影响细胞活动的一类多功能调节肽，具有调节细胞分裂、增殖、迁移及其基因表达等重要功能^[1]。生长因子主要通过与相应的受体结合发挥作用，在正常的生理状态下即可发挥显著的生物学效应，具有微量高效的特点。研究表明，不同生长因子联合应用可产生协同或拮抗效应，如联用血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）可明显促进血管新生^[2]，而联用转化生长因子 β1（TGF-β1）和 TNF- β1 时，TGF-β1 对细胞有丝分裂的促进作用明显降低^[3]。但生长因子还存在稳定性差、半衰期短等不足，限制了其临床应用。为此，国内外众多学者将生长因子微囊化制备成缓释制剂，提高了生长因子的稳定性，并且降低了其在体内的降解速度。例如，VEGF、神经生长因子（NGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等生长因子微囊化缓释制剂，都取得了较好的缓释效果^[4-6]。生长因子微囊化缓释制剂的剂型主要有微球、纳米粒和由复合材料构建的缓释体系等。本文就生长因子微囊化缓释制剂的制备方法做一综述。

1 生长因子缓释微球

生长因子缓释微球是指将生长因子溶解或分散在高分子材料基质中形成的粒径为 1 ~ 250 mm 的骨架型微小球状实体，其制备方法主要有复乳液中干燥法、乳化交联法、乳化冷凝法等。......

美伐他汀作为第 1 个被发现的他汀类药物^[1]，在该类药物的研究开发上占有极其重要的地位。对美伐他汀产生菌的研究可以有效地提高美伐他汀的产量。随着生物技术的发展，采用分子育种技术进行菌株改良，与传统育种方法相比，不仅可提高美伐他汀的产量，更有利于通过对药物合成功能基因的研究，实现由高通量向高内涵筛选的过渡。通过对美伐他汀生物合成途径和美伐他汀生物合成基因簇的研究，完成以天然产物为底物生产半合成药物的生物转化过程，为组合生物合成奠定基础，降低由化学半合成和全合成生产他汀类药物的成本。本文对美伐他汀生物合成基因簇及其相关单基因的研究作简要综述。

1 美伐他汀生物合成基因簇的研究基础

基因工程抗体（gene engineering antibody，GEAb）是继多克隆血清和单克隆抗体之后的第三代抗体，在许多医学领域都极具应用潜力。众所周知，预防和治疗感染性疾病常用的药物是疫苗和抗生素，但对于如 SARS、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）等难以获得相应疫苗或疫苗治疗效果不理想的病毒感染，目前仍缺乏有效的治疗方法，而基因工程抗体将有望为这类疾病提供一条有效的治疗途径，具有广阔的临床应用前景。基因工程抗体是利用抗体工程技术在基因水平上对抗体分子进行重组和改造，并导入原核、真核、酵母或重组病毒等表达系统进行表达、生产的抗体^[1]。真核表达系统具有翻译后修饰功能，能指导蛋白质进行正确的折叠、装配和翻译后修饰，使抗体分子更接近于人源蛋白，与原核表达系统有很大的差别。哺乳动物细胞是生产基因工程抗体重要的真核表达系统^[2]，但其表达水平和表达效率一直是基因工程抗体生产领域的瓶颈，直接影响生产规模与成本，因此深入研究基因工程抗体分泌表达的影响因素尤为重要。现本文就此问题进行综述如下。......

编者按

生物医学科研的研究对象是生物体，而生物体具有极大的变异性。科研的目的就是要从表面上看似杂乱无章的事物或现象中找出规律性的东西来，以便正确地解释和揭示事物或现象的变化、发展乃至消亡的规律，从而达到认识人类社会并促进其发展、认识自然、改造自然以至于征服自然之目的。人类要完成此重任，仅靠热情和苦干是不够的，必需加上巧干。所谓巧干，就是要充分利用人类已经积累起来的宝贵经验，加上人类特有的创造性思维和勇于实践的精神，在确立了可行的奋斗目标之后，对未知事物或现象进行调查或试验。要想使调查或试验得出的结论真实可信，同时，花费的人力、物力、财力和时间又比较少，就需要有科学完善严谨的科研设计方案的指导。本刊特邀军事医学科学院生物医学统计学咨询中心主任胡良平教授，以“如何正确进行生物医学科研设计”为题，撰写系列统计学讲座。希望该系列讲座能对生物医学科研工作者制定科研设计方案有所帮助。

美国费城 Thomas Jefferson 大学 Kimmel 癌症研究中心的科研人员发现，一种在中东国家常用的中药材——百里香醌（黑种草籽油提取物）能诱导胰腺癌细胞发生凋亡并抑制癌细胞生长。Jefferson 医学院外科助理教授 Hwyda Arafat 博士于 2008 年 5 月 18 日在美国圣地亚哥召开的“消化疾病周”（DDW）会议上发表了该项研究结果。

在对人胰腺癌细胞系的研究中，Arafat 博士及其同事发现加用百里香醌可杀死约 80% 左右的癌细胞。据此，他们分析百里香醌能诱导胰腺癌细胞发生凋亡，并可干预某些重要基因如 p53、Bax、Bcl-2、p21 等的表达，主要表现为肿瘤抑制基因 p53 及促凋亡基因 Bax 的表达增多，抑凋亡基因 Bcl-2 的表达减少，同时与细胞周期调控相关的基因 p21 的表达也显著增加。此外，他们发现百里香醌还能通过促进胰腺癌细胞组蛋白的乙酰化从而改变染色质结构。同时，百里香醌还能使胰腺癌细胞中组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的表达及活性均降低，这表明百里香醌能发挥 HDAC 抑制剂的作用，HDAC 抑制剂是一类有望用于治疗癌症及神经退行性疾病的新药。尽管该研究尚处于初期阶段，但其结果提示百里香醌可作为一种预防性治疗药物用于手术治疗或化疗后的或具有肿瘤高发风险的患者，是传统医药被证实具有临床应用价值的又一典范。

传统观念认为在接受较大手术前使用 β 受体阻滞剂能使患者免于因过度紧张而导致心脏病发作的风险，但加拿大麦克马斯特大学的 Devereaux 博士及其同事的研究成果向传统的观念提出了挑战，他们认为 β 受体阻滞剂极有可能对处于手术环境中的机体造成严重伤害，这一研究结果在线发表于 2008 年 5 月 13 日的 The Lancet。

对 23 个国家 190 所医院 8351 例患有动脉粥样硬化或有其潜在可能的，接受非心脏手术的患者进行随机、双盲试验，试验分为 2 组，其中 4174 例给予 β 受体阻滞剂——美托洛尔控释剂，4177 例给予安慰剂。研究过程从手术前 2 ~ 4 h 开始，持续 30 d。主要终点是指与心脏病相关的死亡、非致命性心肌梗死，非致命性心脏骤停。

8351 例中有 8331 （99.8%）例患者完成了 30 d 的试验。给予美托洛尔控释剂组到达主要终点患者数量比安慰剂组少[美托洛尔组 244（5.8%）vs. 安慰剂组 290（6.9%）；危险率为 0.84，95% 置信区间为 0.70 ~ 0.99；P = 0.0399]。给予美托洛尔控释剂组患心肌梗死者比安慰剂组少[176（4.2%）vs. 239（5.7%）；0.73，0.60 ~ 0.89；P = 0.0017]。然而，美托洛尔控释剂组的死亡的患者数量明显高于安慰剂组[129（3.1%）vs. 97（2.3%）；1.33，1.03 ~ 1.74；P = 0.0317]。美托洛尔控释剂组患中风的患者明显高于安慰剂组[41（1.0%）vs. 19（0.5%）；2.17，1.26 ~ 3.74；P = 0.0053]。因此，虽然给予 β 受体阻滞剂的患者心脏病发作和心律异常的可能性较低，但是死亡率和中风风险增加。

英国心脏基金会医学研究员 Peter Weissberg 认为此项研究非常重要，虽然 β 受体阻滞剂能够降低术后心脏病发作的风险，但是它会导致更高的中风发生率，这样权衡的话，其弊也许大于利。因此开展大型临床试验研究药物的特性非常必要。

近日，耶路撒冷希伯来大学的 Knafo 博士等发现精氨酸加压素 1a 型受体（arginine vasopressin receptor 1a，AVPR1a）基因与自私冷酷行为相关，这项研究成果刊登在 2008 年 4 月 9 日出版的 Genes，Brain and Behavior 杂志上。

研究者招募了 203 名男女大学生志愿者参加在线“专制者游戏”，分为“专制者”和“接受者”2 组，“专制者”能拿到一笔研究者给的钱（约 14 美元），可以任意将钱分为 2 份并选择其中 1 份，而将另 1 份留给“接受者”。也就是说后者的财产完全取决于前者的慷慨程度。结果表明 18% 的“专制者”将钱全部留给自己，约 33% 将钱平分或者接近平分，还有 6% 将所有钱都给了“接受者”。在参加研究之前，研究者检测了所有志愿者 AVPR1a 基因的转录调控区域的重复多态性。研究小组发现，参与者的性别和其行为没有关系，但与 AVPR1a 基因的长度有关：AVPR1a 基因转录调控区域短（308 ~ 325 bp）的“专制者”给予“接受者”的钱明显少于（似然比 = 14.75，P = 0.001，df = 2）该片段长者（327 ~ 343 bp）。

1. 统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）：实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕 4 个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

2. 资料的表达与描述：用 表达近似服从正态分布的定量资料，用M（Q_R）表达呈偏态分布的定量资料；用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则；用相对数时，分母不宜小于 20，要注意区分百分率与百分比。

3. 统计学分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用 t 检验和单因素方差分析。对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用 χ² 检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析；对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计学分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系进行全面、合理的解释和评价。

4. 统计结果的解释和表达：当 P < 0.05（或 P < 0.01）时，应说对比组之间的差异有统计学意义，而应说对比组之间具有显著性（或非常显著性）的差别；应写明所用统计学分析方法的具体名称（如：成组设计资料的 t 检验、两因素析因设计资料的方差分析、多个均数之间两两比较的 q 检验等），统计量的具体值（如 t 值， x s 值，F 值等）应尽可能给出具体的 P 值；当涉及到总体参数（如总体均数、总体率等）时，在给出显著性检验结果的同时，再给出 95% 可信区间。

由中山大学附属第一医院和中华医学会杂志编辑委员会联合主办的“2008 广州乳腺癌临床诊治论坛暨中大-哈佛乳腺癌学术研讨会”将于 2008 年 9 月 19 日至 21 日在广州召开。

本次会议将邀请在乳腺癌治疗领域知名的国内外专家，针对乳腺癌的早期诊断、手术方法、化疗、放疗、内分泌治疗和生物治疗等的进展作专题学术讲座，探讨乳腺癌最新的诊治方法和未来发展的方向。欢迎全国各级医院从事乳腺癌专业及相关专业的医务工作者踊跃投稿并参加会议。联系人：黄雪玲、叶洁莲，联系电话：020-87755766-8198、020-33159590。

中华医学会血液学分会定于 2008 年 10 月 30 日 – 11 月 2 日在武汉市召开中华医学会第十次全国血液学学术会议。现征集有关各类贫血、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、出血性疾病与易栓症、造血干细胞移植等临床和实验研究结果，以及血液学基础研究的稿件。截稿日期：2008 年 7 月 30 日。投稿方式：①Email 投稿：xys387@ 126.com、cshcma@medmail.com.cn。请在邮件主题中注明“血液学会议征文”；②邮寄投稿：武汉市解放大道 协和医院血液科 陈智超教授 收，邮编：430022，信封注明：“血液学会议征文”字样。