自 1990 年人类基因组计划(human genome project,HGP)启动至 2006 年 5 月人类一号染色体的测序结束[1]标志着人类基因组计划的最终完成。伴随其他诸多物种基因组的解读,生物学和医学研究的重点也已转向功能基因组学,这是一个隐藏着巨大产业化潜能和经济效益并与人类健康息息相关的领域。据 2008 年人类基因及转录本数据库(H-invitational database,H-InvDB)统计,迄今已注释的人类编码基因为 34 057 个,而有功能的基因只有 12 404 个[2]。因此,大量人类新基因及其蛋白功能的开发研究仍有待于进一步发掘。 我国从上世纪 90 年代中期开始重视人类功能基因组学研究,在国家高技术研究发展计划(863 计划)、国家重点基础研究发展计划(973 计划)、国家自然科学基金及各省市重大项目的支持下,我国功能基因研究取得了一系列原创性的成果[3],为基于人类基因组药物的开发奠定了良好的基础。但迄今尚缺乏对我国人类新基因功能研究的系统性分析和统计,为考察十余年来我国人类新基因功能研究状况,本文对 1998 年以来我国首次克隆或首次报道基因功能的人类功能基因文献进行了检索和分析,以期全面了解我国在人类功能基因组方面所做的原创性贡献。.......
目的 应用新型的表面活性剂处理生物源性骨组织,对其进行脱细胞效果及生物安全性评价,以期得到一种更安全、可靠的骨植入材料。 方法 2 种阴离子表面活性剂 ABS(十二烷基苯磺酸钠)和 AES(脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠)以及蒸馏水以重量比 13:7:80 的比例配制复合表面活性剂。以新鲜的牛松质骨为原料,复合表面活性剂脱脂脱细胞的两步法工艺,制备新型生物源性骨植入材料。对其进行组织学和表面超微结构观察,同时对表面活性剂处理的生物源性骨植入材料进行急性全身毒性试验、溶血试验、细胞毒性试验的生物安全性评价。通过骨长期植入试验观察表面活性剂生物源性骨的生物相容性和生物降解性。采用吸光度测量法界定骨材料中表面活性剂的残留量。 结果 复合表面活性剂生物源性骨颜色呈乳白色,无肉眼可见杂质,组织学及超微结构观察可见骨陷窝内细胞结构消失,骨小管空虚,胶原纤维排列整齐。生物安全性实验表明:按 GB/T16886.11-1997 急性全身毒性试验合格,溶血试验 < 5%,细胞毒性试验 0 级。复合表面活性剂生物源性骨组织中表面活性剂的残留量低于 0.1 g/L。骨长期植入实验表明:4 周时可见骨组织周围纤维组织生成,骨小梁内有细胞爬入,植入材料与宿主骨融合良好。8 周时植入材料部分被机体吸收,24 周后被机体完全吸收。 结论 复合表面活性剂处理的生物源性骨移植材料具有良好的生物相容性和生物降解性,是一种安全、可靠的骨植入材料。
药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素。参与药物代谢的酶主要有细胞色素 P450(cytochromep 450,CYP450)同工酶、N-乙酰转移酶(N- acefyltransferase,NAT)、醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)和酯酶(esterase)等,而在众多代谢酶中,CYP450 酶起着非常重要的作用,它可代谢降解大约 40% ~ 50% 的药物。CYP450 酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶,是一种以血红蛋白为辅基的 B 族细胞色素超家族蛋白酶,广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中,是必不可少的结构酶。 人 CYP450 酶由血红蛋白、黄素蛋白和磷脂三部分组成,主要存在肝脏微粒体中。现已确定 357 个人 CYP450 基因和 33 个假基因,可分为 18 个家族和 42 个亚家族,各基因尚存在着大量等位基因,共调控 180 多种人类 CYP450 亚型蛋白质。CYP450 酶的另一个重要特性是可诱导性,很多药物既是酶的底物又可以对酶活性产生诱导或 抑制作用,其作用机制也不尽相同。尽管目前已知大约有 30 多种 CYP450 同工酶参与药物代谢[1],但占主导地位的酶类主要有 CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19 和 CYP2C9,其中 CYP2D6 和 CYP2C19 基因多态性与个体差异有很大关联,是目前研究较为深入的两类 CYP450 同工酶。本文就 CYP2D6 和 CYP2C19 的基因多态性及其个体化用药的临床应用等方面做一综述
移植用组织库(以下简称“组织库”)一般是建立在低温保存技术基础之上。近几十年来,组织器官移植学和生物保存技术,特别是低温保存技术的发展对组织库技术产生了巨大影响。同时由于人类疾病和健康需求的变化,组织库标准和指导原则协同化也日益突出[1]。按照国家和(或)国际对组织库的一般要求,涉及的标准和方法主要包括供体的选择、处理、保存、消毒、贮存和分配等多个环节及操作过程,以及与组织库相关的法律法规或条例、社会伦理等方面。因此,完善的组织库的建立与应用管理具有其特殊的技术规范和管理要求。本文就从移植用组织库的政策法规、技术支持和质量管理等多个方面进行论述。......
位于英国的生物制药上市公司 Protherics PLC 的血管紧缩素治疗性疫苗(angiotensin therapeutic vaccine,ATV)已经进入 II 期临床试验阶段。该药物是用于对高血压的治疗。据该公司负责人称,目前大概有 70% 的高血压患者并没有适当地控制自己的血压。采用疫苗注射的方法应该能使患者更加配合治疗。