细胞和基因治疗（CGT）作为精准化、个性化的新兴疗法，在恶性肿瘤、罕见遗传病和退行性疾病等领域展现出巨大治疗潜力。然而，其高昂的研发与治疗成本、长期疗效评估和支付模式的挑战，成为制约我国 CGT 产业商业化进程的核心瓶颈。本文系统梳理了全球 CGT 技术发展趋势及我国面临的机遇，深入分析当前我国在 CGT 产品研发生产、临床研究、上市应用和医保支付等环节面临的系统性挑战。在此基础上，提出通过医疗、医药、医保三医协同发力，构建覆盖全链条的监管体系，优化临床研究生态，探索风险共担的支付机制等综合举措，以在保障安全性与质量可控的前提下，提升 CGT 产品的临床可及性和产业可持续发展水平，使广大患者尽早受益于前沿治疗技术，同时增强国家生物医药产业的核心竞争力。

在高级别生物安全实验室实验活动评审中，发现实验室生物风险事件/事故的应急预案和应急处置技术方法中有许多的共性问题。在国家卫生健康委员会科教司的支持下，中国医药生物技术协会生物安全专业委员会在北京组织召开了“高级别生物安全实验室生物风险事件/事故的应急预案和应急处置技术方法”的共性问题专家研讨会，就该共性问题中的生物风险事件/事故的分级、分类、应急预案和应急处理方法要素等问题进行了充分研讨，对可能出现的三种类型生物风险事件/事故应急处置技术方法的可行性进行了研究和讨论，并就具体的技术措施和管理模式形成了专家共识。

目的  开发一种无动物源成分且低浓度二甲基亚砜的人脐带间充质干细胞自配冷冻保存液，研究其安全性及稳定性等特性。

方法  经过前期预实验配比一种无动物源成分且低浓度二甲基亚砜的自配冷冻保存液配方。用 3 份不同个体来源的人脐带间充质干细胞，分别采用传统程序降温（程序降温盒法和程序降温仪法）的冷冻保存液、两种非程序降温冷冻保存液（Stem-Cell Banker、自配冷冻保存液）降温后置于 –150 ℃ 以下的气相液氮罐储存。24 h 后对细胞进行复苏，通过对细胞进行安全性（细菌及真菌检测、支原体及细菌内毒素、核型分析、异常毒性检测），有效性（分化潜能、免疫调节功能分析）及其细胞特性（细胞形态、活率、细胞表面标志物检测）考察分析其冻存质量。

结果  细胞活率、无菌检测和支原体及异常毒性检测均符合标准，无异常。流式检测各组细胞表面标志物 CD73⁺、CD90⁺、CD105⁺ 表达无显著性变化；CD34^-、CD45^- 低表达，均无显著性变化；成骨、成脂、成软骨的分化潜能不受降温方式的影响；G 显带技术确认各组染色体核型为正常人体二倍体核型；对 Th1/2/17细胞增殖有抑制作用，对 Treg 细胞增殖具有促进作用。

结论  自配冷冻保存液具有配方明确、可批量配制、批次间差异小、安全性好、设备适用性广泛、人员操作更加便捷与稳定可靠等优点，具有临床使用的潜能。

目的  考察靶向人滋养细胞表面抗原 2（Trop2）的嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞 U87 在荷瘤免疫缺陷小鼠体内组织分布特征及长期存储情况。

方法  使用 NCG 小鼠皮下接种 Trop2 高表达细胞 BxPC-3 构建移植瘤模型，并在此基础上单次给予细胞 U87（5 × 10⁶ 个/只），持续观察至给药后第 84 天。观察临床症状和体重变化。分别于给予 U87 后第 3 小时，第 4、7、10、14 天，第 3、4、6、8、10 和 12 周采集外周血用于流式细胞术细胞表型（hCD3⁺ 和 hCAR⁺T）测定，给予细胞后第 1、2、3、4、6、8 和 12 周采集动物不同组织并以定量 PCR 法测定不同组织中的受试物分布拷贝数。在组织分布取材同时，采集雌性动物肿瘤注射部位及周边组织，检测其 hCD3⁺ 表达情况以考察 U87 的肿瘤浸润情况。

结果  研究期间，动物外周血中可持续检出 hCD3⁺ 和 hCAR⁺T 细胞。这一结果与肿瘤消除情况基本相符，提示给予细胞后 2 周为肿瘤体内扩增和 U87 杀伤作用高峰期。肿瘤组织经免疫组化法染色后在 U87 组的肿瘤中可识别人淋巴细胞，但在对照组动物的肿瘤中均未见上述细胞。免疫组化检测结果与 PCR 法检测肿瘤中 CAR-Trop2 基因含量检测结果及流式法检测外周血 hCD3⁺ 和 hCAR⁺T 细胞含量趋势变化结果基本一致，提示 U87 可特异性靶向肿瘤部位并发挥抗肿瘤作用。

结论  从不同维度在荷瘤小鼠模型中验证了 CAR-T 细胞对实体瘤的靶向作用，为相关产品的临床前安全性评价提供参考。

近年来，以 DeepSeek 等为代表的人工智能（AI）技术在生物医学领域的应用取得了显著进展，并在细胞基因治疗（CGT）领域开始了很多早期探索尝试。AI 不仅可以加速靶点发现、基因编辑和细胞治疗产品的设计，还有望在优化生产工艺、提升质量控制、推动个性化治疗和临床试验设计等方面发挥重要作用。本文综述了机器学习、深度学习和数据分析等 AI 技术在细胞基因治疗中的多方面应用，探讨了其在推动细胞基因技术创新、提高治疗效率、降低成本和加速从实验室到临床转化方面的潜力，并对当前面临的挑战和未来发展方向进行了展望。

生物样本库是采集、管理和贮存生物样本组织和细胞样本并且结合医学结果、疾病信息、处理情况、环境信息的综合资源库，可以协助科研工作者研究疾病的病理生理学机制、明确诊断和指导最终治疗。本文探讨目前国内外生物样本库的发展情况、质量控制、信息管理以及资源共享等问题，以推进生物样本库平台化、标准化建设。

目的  确认 D-甲硫氨酸（D-Met）对美罗培南（MEM）抗万古霉素耐药肠球菌（VRE）的增敏作用，并初步探索其增敏机制。

方法  通过肉汤微稀释法、棋盘法、杀菌曲线法检测 D-Met 对 MEM 抗 VRE 的体外增敏活性；通过大蜡螟幼虫感染模型、小鼠腿部感染模型和小鼠腿部口袋感染模型，以组织匀浆细菌计数和生存率为指标评价 D-Met 对 MEM 抗 VRE 的体内增敏活性；通过 Van-FL 二肽尾结合实验、DltA 酶促反应速率测定等初步探索其增敏机制。

结果  肉汤微稀释法和棋盘法实验结果显示 D-Met 可增敏 MEM 抗 VRE 活性，两者联用的分数抑菌浓度指数 < 0.5，提示协同抗 VRE 作用。1 μg/mL MEM 和 20 mmol/L D-Met 联用抗 VRE 时在 2 h 后开始呈现杀菌作用，并且能持续到 24 h。大蜡螟幼虫模型中，MEM 和 D-Met 联用组的抗 VRE 活性优于单用 MEM，而小鼠腿部感染和腿部口袋模型均未表现出明显联用作用。初步机制探索结果提示 D-Met 作为 dltABCD 通路的底物参与壁磷壁酸合成的作用弱，并且 D-Met 无取代粪肠球菌肽聚糖二肽尾 D-Ala-D-Ala 的作用。

结论  D-Met 在体外能显著增加 MEM 的抗 VRE 活性，并且在大蜡螟幼虫感染模型中得到验证。D-Met 对于壁磷壁酸合成及肽聚糖二肽尾 D-Ala-D-Ala 的影响弱，其增敏机制有待进一步探索。

目的  探索人脐带间充质干细胞联合透明质酸钠注射液在 SD 大鼠膝骨关节炎中的治疗效果，并对人脐带间充质干细胞在 SD 大鼠体内的生物分布进行研究。

方法  以人的脐带组织为起始材料，分离、扩增间充质干细胞，并进行鉴定；通过对 SD 大鼠行左膝关节前交叉韧带切断术及半月板切除术建立膝骨关节炎模型，术后 6 周和 9 周关节腔内分别注射透明质酸钠、不同剂量人脐带间充质干细胞联合透明质酸钠注射液。术后 13 周安乐死全部 SD 大鼠，取膝关节股骨髁，进行大体形态学观察、组织学和免疫组化分析。使用与前述相同方法建立 SD 大鼠膝骨关节炎模型，术后 4 周关节腔内分别注射 DiR 荧光染液及 DiR 荧光标记的人脐带间充质干细胞注射液，以正常 SD 大鼠关节腔注射 DiR 荧光标记的人脐带间充质干细胞注射液为对照组。所有动物关节腔注射后 10 min、4 h、24 h、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d、35 d、42 d、49 d、56 d 进行活体荧光成像，并在给药后 3、21 及 56 d 时，分别对各组动物进行安乐死，取心、肝、脾、肺、肾、全血、脑、睾丸、膝关节（滑膜、软骨、韧带、肌肉）用于人源特异性 SRGAP2 基因检测。

结果  大体形态观察及评分结果表明，高剂量人脐带间充质干细胞联合透明质酸钠治疗组表现出较好的膝骨关节炎外观结构损伤修复效果；Modified Mankin 病理评分结果表明，透明质酸钠及低、中、高剂量人脐带间充质干细胞联合透明质酸钠治疗组均可缓解软骨退行性病变；免疫组化结果表明，单独透明质酸钠及低、中、高剂量人脐带间充质干细胞联合透明质酸钠治疗组可抑制 II 型胶原的降解及基质金属蛋白酶 13 的表达。体内荧光成像结果表明，各组 SD 大鼠关节腔内注射后，DiR 转染的人脐带间充质干细胞荧光信号强度高于 DiR 荧光染液。所有动物注射部位荧光强度于 28 d 达到近似水平，56 d 后全部消失。DiR 标记的干细胞组动物的关节腔（滑膜、软骨、韧带）在第 3 天时可检测到人脐带间充质干细胞基因组，第 21 及 56 天未检测到人脐带间充质干细胞基因组，所有时间点心、肝、脾、肺、肾、全血、脑、睾丸未见移植细胞分布。

结论  采用人脐带间充质干细胞与透明质酸钠联合治疗膝骨关节炎是有益处的，人脐带间充质干细胞注入膝关节腔后未见异位分布，表明不会产生系统性风险。这些结果对临床实践具有指导意义。

目的  系统探究佛山地区健康体检人群肺部结节的流行特征及潜在危险因素，为制订科学有效的肺部疾病防控策略提供循证依据。

方法  采用回顾性研究设计，收集 2023 年 3 月 — 2024 年 10 月期间，于佛山市南海区慢性呼吸疾病防治中心接受肺部 CT 检查的 1515 例健康体检者数据。系统采集研究对象的人口学资料、问卷调查信息及 CT 影像数据，运用 Logistic 回归模型，定量分析年龄、性别、吸烟史、厨房油烟暴露、职业暴露、呼吸道症状及家族史等因素与肺结节患病风险的关联性。

结果  研究发现，1515 例体检者中肺结节检出率达 41.85%（634 例），其中男性 393 例，女性 241 例，男性检出率显著高于女性（50.38% vs 32.79%，P < 0.05）。多因素 Logistic 回归分析表明，性别、年龄、呼吸道症状、职业暴露史、家族吸烟史及厨房油烟暴露为肺结节发病的独立危险因素（P < 0.05）。

结论  佛山地区健康体检人群肺结节患病率较高，男性、高龄、吸烟、厨房油烟暴露、职业暴露、呼吸道症状及家族史等因素显著增加患病风险。建议针对高危人群强化早期筛查与干预措施。

目的  探讨两个与细胞壁重建相关基因在不同浓度草酸影响猪苓菌核形成中与细胞壁重建的关系。

方法  克隆药用真菌猪苓菌核形成相关的细胞壁重建蛋白含激酶结构域蛋白（PuPK）与糖苷水解酶第四家族蛋白（PuCE4）编码基因 cDNA 全长序列，预测其蛋白的理化性质、结构域等特征并进行序列比对分析。利用 qPCR 技术分析这两个基因在不同浓度草酸处理下的猪苓菌丝及菌核中的表达差异。

结果  PuPK 和 PuCE4 基因序列全长分别是 1735 bp 和 1900 bp，ORF 区分别为 1200 bp 和 1395 bp，分别编码 399 和 464 个氨基酸，推测分子量分别为 45.44 kD 和 49.06 kD。系统进化树分析结果显示猪苓 PuCE4 与栓菌属（Trametes sp.）真菌亲缘关系较近；PuPK 与真菌 Dichomitus squalens 进化上最保守。相比于对照组菌丝，PuPK 与 PuCE4 在低浓度草酸组猪苓菌核和菌丝中均显著高表达，而在高浓度草酸组菌丝中低表达；在同一处理组（低浓度草酸组与对照组）中，这两个基因在菌核中的表达显著高于菌丝。

结论  PuPK 与 PuCE4 在猪苓菌核形成过程中与细胞壁重建密切相关，为进一步研究草酸影响猪苓菌核发育及其与细胞壁重建的关系提供科学依据。

在生命科学蓬勃发展的新时代，类器官作为精准医学领域的新兴技术，正逐渐成为推动科研进步和医疗突破的关键力量。患者来源的类器官能够再现并稳定保持亲代样本组学特征和生物学行为，能够反映肿瘤患者个体间和个体内的异质性，类器官样本活库的构建有利于进行更加全面的肿瘤分子学与生物学研究，为精准医疗提供有力的模型资源。本文介绍了有关肿瘤类器官样本活库的发展现状及应用进展，旨在为开展基于类器官的精准医学研究提供有益参考。

目的  建立一种基于酶联免疫吸附技术（ELISA）并能简便、快速对呼吸道合胞病毒（RSV）融合前 F 蛋白（preF）进行定量检测的方法。

方法  利用 HEK293 悬浮细胞表达 7 种针对 RSV F 蛋白不同表位的单克隆抗体（D25、palivizumab、101F、MED18897、AM22、AM14、motavizumab）及 preF、融合后 F 蛋白（postF）。根据 7 种单克隆抗体对 preF、postF 结合能力的不同，将可同时识别 preF、postF 抗体作为包被抗体，特异性识别 preF 抗体作为酶标抗体，选择信噪比最大的组别建立针对 preF 的双抗体夹心 ELISA 检测及定量方法。

结果  本研究建立的以 motavizumab 作为包被抗体，D25 作为酶标抗体的双抗体夹心 ELISA 方法可特异性识别RSV preF 并对其定量，并且该方法具有良好的特异性和灵敏度，其检测灵敏度为 7.8 ng/mL、线性范围为 7.8 ng/mL ~ 0.5 μg/mL，r² 为 0.9932，同一样本 3 次重复检测结果的 CV 值为 0.15% ~ 6.86%。

结论  motavizumab 作为包被抗体，D25 作为酶标抗体的双抗体夹心 ELISA 方法特异性好、灵敏度高、稳定性佳，可用于 RSV 疫苗产品及前期研究样品中 preF 抗原含量测定，为 RSV 疫苗的研制及工艺开发奠定基础。

目的  检测 hIMB1636-MMAE 对人咽鳞癌 FaDu 细胞的抗肿瘤活性。

方法  采用流式细胞术检测 hIMB1636-MMAE 对人咽鳞癌 FaDu 细胞的亲和活性、诱导细胞周期阻滞和凋亡的影响，采用 CCK-8 法检测其增殖抑制作用，采用激光共聚焦显微镜检测 hIMB1636-MMAE 的内吞活性，以异种移植瘤实验检测 hIMB1636-MMAE 在小鼠体内的抗肿瘤活性。

结果  hIMB1636-MMAE 能够剂量依赖性与 FaDu 细胞结合，能够被细胞内吞后转运至溶酶体，强烈抑制 FaDu 细胞增殖（IC₅₀ 为 10.75 nmol/L），还能有效诱导细胞周期阻滞和凋亡，在体内 10 mg/kg 剂量下可完全抑制裸鼠移植瘤的生长且停药后肿瘤不复发。

结论  在体内外实验中，hIMB1636-MMAE 对 Trop2 阳性的人咽鳞癌 FaDu 细胞生长有强烈抑制作用，有望作为治疗 Trop2 阳性咽鳞癌患者的潜在候选药物。

目的  探讨银杏黄素在体外对肝星状细胞（HSCs）的影响及机制。

方法  采用两种 HSCs 用于体外研究，分别为永生化人 LX-2 细胞与小鼠原代 HSCs。通过 CCK-8 实验、流式细胞术及 Western blot 评估银杏黄素在体外对 HSCs 活力、凋亡及纤维化活性的影响，进一步通过转录组测序（RNA-Seq）及小干扰 RNA（siRNA）探讨银杏黄素作用于 HSCs 的机制。

结果  银杏黄素（2.5 ~ 10 μmol/L）显著抑制两种 HSCs 的活力，诱导 HSCs 凋亡，并减少纤维化相关蛋白（COL1A1 与 αSMA）的表达，且呈剂量依赖性。通过对银杏黄素（0 vs 5 μmol/L）处理 48 h 后的 LX-2 细胞进行 RNA-Seq 发现，银杏黄素显著上调干扰素 γ（IFN-γ）通路及相关基因表达。Western blot 进一步证实，经银杏黄素处理后，LX-2 细胞内 IFN-γ 通路下游的 STAT1 磷酸化及干扰素调节因子（IRFs，包括 IRF1 和 IRF8）的表达增加。但在 siRNA 抑制 LX-2 细胞内 STAT1 表达后，银杏黄素的促凋亡及抗纤维化效应消失。

结论  银杏黄素在体外对 HSCs 呈显著的抗纤维化活性，其机制与激活 STAT1 信号并诱导 HSCs 凋亡有关。

目的  建立高效液相色谱法检测 L-谷氨酰胺有关物质的方法并进行验证。

方法  采用高效液相色谱法检测 L-谷氨酰胺有关物质，从系统适用性、专属性、重复性和准确度、定量限、耐用性来验证方法的可靠性。

结果  该方法检测 L-谷氨酰胺有关物质系统适用性强，相对标准偏差 < 3%，同时拖尾因子 < 1.5，理论塔板数 > 15 000，分离度均 > 3；重复性高 RSD < 5%；准确度回收率在 80% ~ 120% 之间；专属性好，溶剂峰对检测物质不产生干扰；定量限低，可达到 12.5 μg/mL；耐用性好，改变流速和样品存放超过 48 h 对检测结果无影响。

结论  成功建立了高效液相色谱法对 L-谷氨酰胺有关物质的检测方法。

目的  首次为 ABO 血型基因分型检测标准化评价建立实物标准。

方法  采集不同 ABO 血型志愿者的外周血，建立 ABO 血型永生化细胞系。细胞扩大培养后提取基因组 gDNA，荧光定量仪进行浓度检测、分光光度计进行纯度质检，琼脂糖凝胶电泳分析基因组的完整性，将质检合格的 gDNA 样本组盘制备为 ABO 血型国家参考盘，并进行复溶稳定性和均匀性验证。

结果  成功建立了 13 株 ABO 血型永生化细胞系，经细胞培养提取 gDNA 制备为 ABO 血型国家参考盘。参考盘冻融 3 次后 gDNA 完整且纯度和均匀性良好，冻融前后 DNA 浓度无明显改变，相对偏差在 ±10.0% 以内。

结论  成功建立了 ABO 血型基因分型国家参考盘，为 ABO 血型基因分型检测试剂盒的质量评价提供了实物标准。

透皮吸收研究作为纳米材料安全性评估中的关键一环，其首要前提在于选择适宜的实验模型来模拟供试品在人体皮肤中的透皮行为。本文对透皮吸收研究中常见的体内模型、离体皮肤模型、人工 3D 皮肤模型、人工膜模型和皮肤损伤模型等进行梳理，对其基本结构、实验原理、最新研究进展以及在纳米材料透皮吸收研究中的实际应用情况进行总结，分析各种实验模型在实际应用中的优劣，为建立行业统一的技术标准奠定基础。

子痫前期是妊娠期间特有的严重并发症，其发病机制与胎盘滋养细胞侵袭能力不足、螺旋动脉重铸异常引发的胎盘低灌注密切相关，进而导致氧化应激失衡、血管内皮损伤及免疫炎症反应激活，出现高血压、蛋白尿等临床症状。间充质干细胞来源的外泌体（MSC-Exos）作为具有纳米级结构的细胞外囊泡，携带 mRNA、miRNA、蛋白质等生物活性分子，凭借促血管生成、抗炎、抗凋亡及免疫调节等多重生物学功能，成为子痫前期治疗的研究热点。MSC-Exos 可通过恢复内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号通路改善血管舒张功能，降低氧化应激因子 NOX1/4 表达减轻氧化损伤，激活 ERK/MMP-2 等信号通路促进滋养层细胞侵袭，调节巨噬细胞 M1/M2 表型平衡缓解炎症反应，并通过 miR-3614-5p 等分子抑制细胞铁死亡。研究表明，脐带来源 MSC-Exos 因产量高、免疫原性低等优势应用最为广泛，而骨髓、脂肪等来源的外泌体在特定靶点调控中表现出独特作用。目前该领域面临外泌体分离纯化标准化、来源异质性调控及动物模型病理模拟不足等挑战，需通过生物反应器规模化生产、外泌体工程化修饰等技术突破以推动临床转化。

皮肤作为人体最大的器官，易受损伤且修复困难，尤其在慢性疾病及老龄化背景下，伤口愈合问题日益突出。传统修复方法存在耗时长、易感染等局限，而再生医学中的生物治疗策略展现出良好前景。间充质干细胞来源的外泌体因其低免疫原性、易储存、便于定量等优势，成为一种安全有效的“无细胞”治疗手段，主要通过旁分泌机制促进皮肤创面愈合。本文综述了不同来源的间充质干细胞外泌体在皮肤伤口愈合中的作用机制、递送方式及临床应用研究进展。

目的  优化23F型肺炎球菌多糖蛋白去除工艺，控制肺炎多糖生产工艺中的蛋白含量。

方法  在单因素试验的基础上，将调酸 pH 值、菌液静置时长、十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）浓度作为 Box-Behnken 的自变量，蛋白去除率为响应值，进行响应面优化，建立蛋白去除率与上述因素之间的二次多项式模型，确定最佳工艺条件，并采用 3 批23F型肺炎球菌多糖对优化后的工艺参数进行验证。

结果  响应面分析表明，肺炎球菌多糖生产过程中各因素对蛋白去除的影响力大小依次为菌液静置时长 > 调酸 pH 值 > CTAB 浓度。蛋白去除的最佳条件为：调酸 pH 为 6.0、菌液静置时长为 24 h、CTAB 浓度为 4%。该条件下，测得蛋白去除率可达到 94.8%，较未优化前提高了 34.4%，3 批23F型肺炎球菌多糖符合《中国药典》（2025 版）质量标准。

结论  通过优化肺炎球菌多糖的蛋白去除工艺，显著提高了肺炎球菌多糖的质量和工作效率，实现了蛋白含量的控制，为细菌荚膜多糖的纯化提供了参考。

目的  探究自然杀伤（NK）细胞来源外泌体（NK-Exo）是否具有抗肿瘤活性。

方法  培养 NK-92 MI细胞及间充质干细胞（MSC）并分离得到相应外泌体，通过颗粒数、粒径检测以及蛋白质印迹法对其进行相关鉴定。以 NK-92 MI细胞来源外泌体作为实验组（NK-Exo 组）、MSC 细胞来源外泌体作为对照组（MSC-Exo 组），采用荧光素酶发光法检测不同剂量的外泌体对靶细胞 Raji-luc 的肿瘤杀伤情况，探究 NK-Exo 的抗肿瘤活性。

结果  两种外泌体 NK-Exo、MSC-Exo 粒径均存在峰值，且分布在外泌体粒径范围 30 ~ 150 nm 内，呈典型双层膜结构，粒径和形态均符合外泌体的生物学特征，且蛋白标志物 CD63、CD81 和 TSG101 表达阳性，NK-Exo、MSC-Exo 外泌体成功提取分离。荧光素酶发光法检测显示 NK-Exo 相较于 MSC-Exo 具有显著的肿瘤杀伤作用（P < 0.01），NK-Exo 抗肿瘤效果呈现剂量依赖性且与肿瘤细胞数相关（P < 0.01）。

结论  NK-92 MI细胞来源的 NK-Exo 具有抗肿瘤活性，NK-92 MI细胞能够为 NK-Exo 的抗肿瘤研究提供便捷、可靠的细胞来源。

在高级别生物安全实验室实验活动评审中，实验人员以及进入实验室的其他人员的个人防护装备（用品）的选择、使用和消毒有许多的共性问题。在国家卫生健康委员会科教司的支持下，中国医药生物技术协会生物安全专业委员会在北京组织召开了“高级别生物安全实验室正压防护头罩的选择、使用和消毒规范”的共性问题专家研讨会，就该共性问题中的正压防护头罩的选择标准和规范、穿戴和脱卸规范、日常维护和常规检查规范、消毒和验证规范等问题进行了充分研讨，并就具体的技术措施和管理模式形成了专家共识。

目的  介绍应用于 SDS-PAGE 法测定蛋白质分子量的三种生物软件使用方法，并评价各软件计算蛋白质分子量的准确性及操作的便捷性。

方法  将两种蛋白分子量标准经 SDS-PAGE 电泳后，使用 Quantity One、Gel Pro Analyzer、Tanon Image 三软件以其中一个蛋白分子量标准为基准，计算另一样品中各蛋白条带的分子量，并与其理论分子量进行对比，从而评价软件计算结果的准确性。

结果  三种软件在 14 ~ 66 kD 范围内均能准确测定蛋白质分子量，误差不超过 1 kD。在 95 ~ 150 kD 范围内，116 kD 条带处 Quantity One 的测定结果更为准确（115.75 kD），而 Tanon Image 和 Gel Pro Analyzer的误差稍大（均为 118.78 kD）。

结论  三种软件均能较准确地用于蛋白质分子量的测定，可以替代传统的手工测量-计算法。国产软件 Tanon Image 尽管在高分子量（95 ~ 150 kD）范围内误差稍大，但其整体表现与国外软件相当，并且在操作简便性上更有优势，因而完全可以替代国外软件用于蛋白质分子量的测定，为我国研究者提供了新的可靠选择。

铁死亡是一种区别于凋亡、坏死、自噬等典型细胞死亡方式的新型细胞死亡调节形式，越来越多的研究表明铁死亡在肾细胞癌的发生、发展、迁移和侵袭中发挥着重要作用。近年来，中药因其具有多靶点、多通路、低耐药性的特点，能够通过调节铁代谢、脂代谢和抗氧化等途径诱导肾癌细胞发生铁死亡，在肾细胞癌治疗中显示出独特的优势。本文综述了肾细胞癌中铁死亡关键调控因子及信号通路，归纳了近年来中药在诱导肾细胞癌铁死亡方面的研究并探讨其潜在的作用机制，以期为中药治疗肾细胞癌的深入研究提供新的思路和方法。

为进一步探究科研类实验室安全管理绩效考核体系，推动科研类实验室安全管理成效，降低实验室风险。以科研类实验室特点及绩效考核现状为基础，从高层管理者、中层管理者和基层实验员三个层级，完善考核指标、构建考核办法。构建了 9 个一级指标和 40 个二级指标的科研类实验室绩效考核体系，通过权值因子判断表法计算各管理层级权重，明确考核流程和结果反馈机制，量化评价实验室安全管理效果，对科研类实验室的标准化管理具有指导意义。

目的  研究微小 RNA-122（miR-122）、干扰素基因刺激因子（STING） mRNA 与慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗结局的相关性。

方法  选取 2022 年 1月 — 2023年 10 月我院收治的 264 例 CHB 患者进行前瞻性研究，根据抗病毒治疗结局不同分为完全应答组、非完全应答组。统计两组基线资料、血清 miR-122、STING mRNA，分析治疗前血清 miR-122、STING mRNA 对治疗结局的影响及预测价值，并分析血清 miR-122、STING mRNA 表达情况对患者治疗结局影响的交互作用。

结果  非完全应答组 HBV DNA、乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）高于完全应答组（P < 0.05）；非完全应答组治疗 24、48 周后血清 miR-122、STING mRNA 表达水平均低于完全应答组（P < 0.05）；治疗前血清 miR-122 升高、STING mRNA 升高均是治疗结局的独立相关影响因素（P < 0.05）；HBV DNA、HBeAg、HBsAg 传统因子联合预测的 AUC 大于传统因子单独预测，治疗前血清 miR-122、STING mRNA 新型因子联合的 AUC 大于新型因子单独预测，且新型因子联合的 AUC 大于传统因子联合的 AUC（Z = 2.015，P = 0.044）；治疗前血清 miR-122 低表达、STING mRNA 低表达共存时可将非完全应答的风险提高 5.988 倍（P < 0.05）。

结论  CHB 患者血清 miR-122、STING mRNA 表达水平与抗病毒治疗结局有关，可作为评估患者抗病毒治疗结局的新型指标。

支原体感染对人类和动物健康构成严重威胁，带来日益加重的医疗负担和经济损失。目前临床上主要采用大环内酯类、氟喹诺酮类和四环素类药物治疗支原体感染。然而，在我国肺炎支原体对大环内酯的耐药率处于全球最高水平；同时，全球范围内生殖支原体耐药率亦呈现显著升高趋势。加之耐药情况下，针对儿童、孕妇等特殊人群的安全有效治疗药物匮乏，进一步加剧了临床应对的困境，因此亟需开发突破现有耐药机制的新型广谱抗支原体药物。本文从抗支原体药物研发角度系统总结了支原体相关研究进展，包括病原体特征、临床治疗药物及其作用机制、耐药现状与耐药机制、潜在药物研发靶点以及新技术，并提出药物研发面临的挑战和药物研发策略，以期为研发抗支原体创新药物提供参考。

在无菌制剂生产中，药品无菌性是保障患者安全的核心要求。除菌过滤工艺作为《中国药典》认可的灭菌法，其有效性直接影响产品质量。对除菌过滤器进行使用前、灭菌后完整性测试（PUPSIT）因能验证过滤器在灭菌后仍保持物理完整性，而成为国际及国内规范高度关注的重点。文章系统阐述了 PUPSIT 的作用、法规要求及检查要点，包括供应商审计（验证文件、持续验证记录）和企业内部工艺审计（过滤系统设计、冗余过滤模式、操作风险控制、数据可靠性）等。同时，针对无法执行 PUPSIT 的特殊工艺，提出风险评估作为替代措施，并明确需涵盖供应链、灭菌参数、工艺设置及产品特性等因素。随着国内外法规趋同，制药企业应通过科学设计、严格验证、全面审计及风险管理，确保除菌过滤工艺符合高标准的无菌要求，最终实现药品质量与合规性的双重保障。

新疆民族药多元一体、和而不同，汇聚维吾尔药、哈萨克药、柯尔克孜药等，各民族药互相促进、共同发展，对防治疾病、促进民族繁衍生息发挥了重要作用。新疆独特的地理环境孕育了丰富的药用资源，在治疗感染性疾病方面表现突出。通过深入挖掘新疆民族医药、传统处方，开发出的许多上市产品在临床上广泛应用于呼吸系统疾病、尿路感染及口腔感染等疾病的治疗，部分产品年销售额过亿，显示出巨大的市场价值。本文针对新疆民族药的药物来源、主要成分、药理作用以及临床应用等多个方面展开深入分析，总结梳理出具有突出抗感染效果的新疆特色民族药材以及上市药品，以期为新疆民族药中抗感染药物的开发提供科学参考，促进新疆民族药的进一步发展。

蛋白质翻译后修饰（PTM）在介导细胞间信号传导、调节细胞因子的表达、激活各种信号通路等生物学过程中发挥了非凡作用，对包括肿瘤、炎症等疾病的发生和发展过程产生了深远影响。PTM 可通过诱导肾脏慢性炎症、促进细胞凋亡、改变细胞器稳态、加剧肾脏纤维化等方式，在急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）的演变过程中发挥着关键作用。在机制上，泛素化、磷酸化、糖基化和乙酰化等 PTM 通过影响下游靶基因的表达，调控包括 Wnt/β-catenin、Pink1/Parkin、TGF-β/Smad、NF-κB 等在内的信号通路，从而对 AKI 向 CKD 的进展产生重要影响。PTM 在 AKI-CKD 演变过程中的相关认识与研究的进展为临床防治 AKI-CKD 的转化提供思路。

微海绵表面多孔能够捕获并封装药物分子，通过外部海绵状壳层来控制药物的释放，具有辅料易得、制备工艺简单、释放可控、稳定性好、不良反应小、研究价值高和市场前景广泛等优点。本文综述微海绵在缓控释领域的研究现状，重点从物理化学特性、制备方法、缓控释机制、应用以及优势挑战等方面介绍。微海绵给药系统的研究和应用是药物递送领域的一个重要分支，同时微海绵作为中药载体也具有独特优势和开发价值。

肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病，尽管传统治疗手段如手术、化疗和放疗在一定程度上延长了患者生命，但仍存在诸多局限性。此外，肿瘤细胞的异质性和耐药性也是肿瘤治疗进程中极具挑战的关键因素。因此，探索新的治疗靶点已成为肿瘤研究的迫切需求。髓鞘和淋巴细胞蛋白 2（MAL2）作为 MAL 家族成员，在多种实体瘤中高表达并与患者不良预后密切相关，并在肿瘤免疫逃逸和耐药性形成中发挥着重要作用。因此，MAL2 不仅可作为潜在的肿瘤治疗靶点，且具备作为肿瘤预后生物标志物及化疗耐药标志物的应用前景。本综述旨在介绍 MAL2 的结构和定位、生物学功能、调控肿瘤发生发展的机制、在肿瘤治疗中的作用以及目前靶向 MAL2 的药物研究现状，为以 MAL2 作为潜在的肿瘤治疗新靶点的研究提供基础。

目的  构建大肠杆菌全细胞转化体系，以甲苯双加氧酶催化多种单取代苯类底物用于生产结构多样的二氢儿茶酚衍生物。

方法  将 Pseudomonas putida F1 基因组上的编码 NADH 还原酶基因 todA、铁氧还蛋白基因 todB、甲苯双加氧酶基因 todC1 和 todC2 的序列通过 Gibson 组装构建到 pET-28a(+) 质粒中，再化学转化至大肠杆菌感受态细胞 E.coli BL21(DE3) 内，获得重组菌。将重组菌在 LB 液体培养基中培养至对数生长期，加入 IPTG 低温诱导 20 h 后，再分别喂养一系列终浓度为 1 mmol/L 的单取代苯类底物，30 ℃连续振荡培养 24 h 进行生物转化。处理后的菌液经超高效液相色谱-质谱联用仪分析并检验产物的生成。

结果  发现了 3 个新的环烷基苯类底物（环丙基苯、环丁基苯、环己基苯）可由甲苯双加氧酶催化，生成相应的二氢儿茶酚类产物。

结论  进一步扩展了甲苯双加氧酶的底物谱，为手性构建模块乃至药用分子合成起始原料的生产提供了新的合成途径。

微生物天然产物具有非常广泛的生物活性，在临床药物研究中起着重要作用。但是，很多微生物天然产物产量低、关键结构重复及具有耐药性等特点，显著制约了其进一步的开发潜力。组合生物合成作为整合合成生物学、基因工程与代谢工程的综合性技术方案，为激活沉默基因簇进而扩充天然产物结构多样性、提高目标产物产量及定向的目标产物结构修饰等方向开辟了新途径。本综述围绕组合生物合成的技术体系，选取了组合生物合成的多个应用实例，包括在抗细菌药物，免疫抑制剂，抗肿瘤、抗真菌、抗寄生虫与抗病毒药物等不同药物研发和生产中的应用，并简要论述了该技术在微生物药物研究领域的未来发展潜力及可能遇到的瓶颈。

铜是生物体内必需的微量元素之一，其过量会对正常细胞产生毒害作用，但同时也具备特异性杀伤肿瘤细胞的潜力。近年来，铜死亡作为一种特殊的程序性细胞死亡形式，受到广泛关注。在肿瘤微环境中，研究发现免疫细胞表达与铜死亡相关的基因，并调控铜死亡相关的信号通路，这表明铜死亡可能影响抗肿瘤免疫。目前，铜死亡领域的最新研究成果包括其在肿瘤微环境中的作用以及其在肿瘤免疫治疗的应用前景，本文综述了铜死亡的发生机制以及其与肿瘤微环境和免疫细胞的关系，并归纳了铜死亡在肿瘤防治中的应用，为发掘肿瘤新的治疗靶点、免疫治疗反应的指标以及预后标志物提供新的思路。

抗生素的广泛应用拯救了无数人和动物的生命，但对抗生素的过度依赖，导致强耐药性细菌不断涌现。抗菌肽具有广谱抗菌活性、不易产生耐药性以及无残留等一系列优点，引起相关领域的广泛重视。近年来，以重组抗菌肽为研究方向的文献报道日益增多。本文综合阐述国内外动物源抗菌肽的作用机制、重组表达、应用等方面最新研究进展，并对其未来应用前景进行分析和展望。

前蛋白转化酶枯草菌素 9（PCSK9）抑制剂在临床中已被证实能有效降低低密度脂蛋白胆固醇水平。在降脂的同时，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者应用 PCSK9 抑制剂可以减少冠心病死亡、心肌梗死、缺血性卒中等主要心血管事件的发生。但目前 PCSK9 抑制剂对于远期心功能是否产生影响尚不清晰。本文阐述了 PCSK9 及其抑制剂在冠心病中的主要作用及在临床中应用的现状，并总结了目前 PCSK9 及其抑制剂对心功能影响的潜在生物学机制及临床研究结果，以期为 PCSK9 抑制剂进一步的临床应用及研究提供思路。

目的  验证不同来源的关键试剂在检测肺炎球菌疫苗人血清临床试验中抗荚膜多糖 IgG 抗体 ELISA 方法的适用性。

方法  基于已建立的 ELISA 方法，以质控血清 09CS 为标准，检验两种不同来源的底物磷酸-4-硝基苯酯二钠盐（PNPP）和二抗的适用性。

结果  两种不同来源的 PNPP 检测质控血清 09CS 中 24 个血清型的 IgG 抗体检测结果无显著性差异，变异系数均在 20% 以内。在二抗适用性验证结果中有 98% 的检测结果回收率的偏差在 ± 40% 的范围内；比较不同公司二抗对 09CS 检测结果无统计学差异，相关系数 r² 为 0.9823，线性关系良好；同时对检测结果进行林氏一致性相关系数（r_c）分析，证实 r_c 为 0.9719，进一步表明两组数据的相关性高度一致；对使用不同二抗的检测结果进行统计学分析，均无差异，r² 和 r_c 分别为 0.8596 和 0.9211，显示两组数据的高度一致。

结论  本研究所采用的不同来源的关键试剂 PNPP 和二抗均可满足肺炎疫苗临床血清 ELISA 检测的要求。

目的  研究锌指 CCHC 型蛋白 3（ZCCHC3）抑制 HIV-1 病毒复制的机制。

方法  利用 CRISPR-Cas9 技术分别构建环状GMP AMP 合成酶（cGAS）及维甲酸诱导型基因 I（RIG-I）双敲除的细胞系；利用分子克隆技术构建不同的 ZCCHC3 截短体质粒；在此基础上细胞转染 ZCCHC3 及截短体质粒，用 Western blot 测定对病毒蛋白表达的影响；用荧光素酶报告系统检测 ZCCHC3 对 HIV-1 假病毒的抑制活性；利用 RT-qPCR 检测 HIV-1 不同类型 mRNA 水平；通过 RNA 免疫共沉淀实验检测 ZCCHC3 与 HIV-1 的 RNA 结合区域。

结果  ZCCHC3 能显著降低 HIV-1 基因组中 GAG 蛋白的表达及 HIV-1 假型病毒的复制，且在敲除 cGAS 与 RIG-I 细胞系中仍然能维持相似的抑制活性；ZCCHC3 蛋白的 N 端截短体抑制 HIV-1 效果显著优于 C 端截短体；ZCCHC3 及不同截短体质粒均不抑制长末端重复序列启动子活性；ZCCHC3 显著抑制 HIV-1 不同类型的 mRNA 的表达；ZCCHC3 的 C 端结构域结合 HIV-1 的 RNA。

结论  ZCCHC3 是一种可以抑制 HIV-1 病毒活性的新型宿主限制因子，抗 HIV-1 功能不受 cGAS 与 RIG-I 相关天然免疫通路的影响。ZCCHC3 可以通过降低病毒的 mRNA 的水平抑制病毒的复制，且没有选择性。抗病毒作用的结构域位于 ZCCHC3 蛋白的 N 端，且截短体的抗病毒活性仍较高。