细胞和基因治疗（CGT）作为精准化、个性化的新兴疗法，在恶性肿瘤、罕见遗传病和退行性疾病等领域展现出巨大治疗潜力。然而，其高昂的研发与治疗成本、长期疗效评估和支付模式的挑战，成为制约我国 CGT 产业商业化进程的核心瓶颈。本文系统梳理了全球 CGT 技术发展趋势及我国面临的机遇，深入分析当前我国在 CGT 产品研发生产、临床研究、上市应用和医保支付等环节面临的系统性挑战。在此基础上，提出通过医疗、医药、医保三医协同发力，构建覆盖全链条的监管体系，优化临床研究生态，探索风险共担的支付机制等综合举措，以在保障安全性与质量可控的前提下，提升 CGT 产品的临床可及性和产业可持续发展水平，使广大患者尽早受益于前沿治疗技术，同时增强国家生物医药产业的核心竞争力。

在高级别生物安全实验室实验活动评审中，发现实验室生物风险事件/事故的应急预案和应急处置技术方法中有许多的共性问题。在国家卫生健康委员会科教司的支持下，中国医药生物技术协会生物安全专业委员会在北京组织召开了“高级别生物安全实验室生物风险事件/事故的应急预案和应急处置技术方法”的共性问题专家研讨会，就该共性问题中的生物风险事件/事故的分级、分类、应急预案和应急处理方法要素等问题进行了充分研讨，对可能出现的三种类型生物风险事件/事故应急处置技术方法的可行性进行了研究和讨论，并就具体的技术措施和管理模式形成了专家共识。

编者按

临床研究中心（CRU）是医疗卫生机构成立的，为院内研究者开展临床研究提供专业技术支持、实施规范化管理和统筹协调研究资源的专门部门。CRU 的建设是完善临床研究管理体系和管理机制、提高我国临床研究能力的重要基础。

2021 年，《临床研究中心建设与管理规范》团体标准在中国医药生物技术协会批准立项。中国医药生物技术协会临床研究专业委员会于 2021年 4 月成立标准编制组，正式启动团体标准编制工作。

当前，我国临床研究体系建设仍面临诸多挑战，在管理体系、组织架构、人才储备和基础设施等方面存在明显短板，这些问题已成为制约临床研究高质量发展的重要瓶颈。究其根本，主要表现在以下几个方面：其一，国家层面尚缺乏统一的 CRU 建设标准规范，导致研究设计、过程监管和成果转化等关键环节缺乏系统性指导；其二，研究者发起研究与企业发起研究之间协同不足，医疗机构内部 CRU 的建设缺乏科学合理的顶层规划；其三，研究人员准入标准参差不齐，专业技术人才储备不足，加之部分研究者对 GCP 规范理解不深，临床试验设计水平和质量控制能力亟待提升；其四，支撑临床研究的软硬件基础设施尚未形成标准化体系。这些深层次问题直接影响了我国临床研究的整体质量，表现为高质量临床研究产出不足、研究成果转化效率低下，以及在国际学术界缺乏具有影响力的“中国方案”和“中国证据”。《临床研究中心建设与管理规范》对临床研究中心的建设与管理制订一套完整的管理程序和措施，更好地保障了临床研究中心的标准化运行和管理。

标准编制组通过搜集整理国内外相关行业规范、文献和相关标准，开展系列研究工作，分析相关信息，形成了《临床研究中心建设与管理规范》的编写内容；标准编制组结合我国国情，确定了 CRU 的范围、规范性引用文本、术语和定义、功能、组织架构、人员配置、基础设施、管理制度、评估和附录等 10 部分内容。标准编制过程中共收到 16 家单位 73 条修改意见和建议，编制组经过汇总、梳理，采纳意见 18 条，部分采纳 22 条，不采纳意见 33 条。编制组对征求的意见进行了研讨和分析，对《临床研究中心建设与管理规范》进行修改和补充完善。经过协会标准工作委员会审定、公示等程序，《临床研究中心建设与管理规范》于 2024 年5 月6 日发布并实施。

《临床研究中心建设与管理规范》的制订与实施具有重要的现实意义。该规范着眼于构建标准化的临床研究管理体系，通过明确临床研究中心实体机构的建设标准，建立健全覆盖项目全流程的管理制度，严格遵循国家法律法规和伦理准则，系统性地完善临床研究的组织架构和运行机制。相信该规范的出台，将为提升我国临床研究质量、增强国际学术竞争力提供有力的制度保障，对推动我国临床研究事业高质量发展具有重要意义

来自临床研究方法学、临床研究管理、医学伦理等领域的二十多位专家学者，以及中国医药生物技术协会和中国医药生物技术协会临床研究专业委员会的数十家从事临床研究管理以及临床研究方法学研究的会员单位参加了本标准的编制工作，在此一并致谢。

癌症现已成为全球人类死亡的主要原因之一，威胁着众多患者的生命健康。放疗和化疗是癌症的主要治疗手段，但亦具有局限性，并且常常伴有严重的副作用，因此，针对癌症的治疗需要新的治疗策略。目前，基于抗体的蛋白质已成为一类重要的生物疗法，这在很大程度上归功于抗体框架的稳定性、特异性和适应性。事实上，抗体具有结合抗原和内源性免疫受体的固有能力，因此，单克隆抗体的几种衍生物，包括双特异性抗体、抗体药物偶联物和抗体片段，已证明对治疗人类疾病有效，尤其是在肿瘤学领域。本篇综述基于抗体的结构和功能，围绕单克隆抗体、抗体药物偶联物和双特异性抗体的研究现状展开论述。

目的  建立小鼠结肠癌 C26 恶病质模型，并观察其血象和炎症因子的时程变化。

方法  将 C26 小鼠保种瘤液接种到 BALB/c 小鼠右侧背部皮下，待肿瘤生长至直径10 mm 左右时处死小鼠取肿瘤，匀浆后按照 1:60 稀释，皮下注射 200 μL 细胞液，然后称体重，量瘤径。接种肿瘤 12 d 和 18 d 后处死动物，当天取血、棕色脂肪、附睾白色脂肪、股四头肌、腓肠肌、脾脏、胸腺和瘤块。取血浆样品进行细胞因子的检测；取血细胞进行血象和 CD4⁺/CD8⁺ 淋巴细胞的分类分析；并对脂肪组织进行病理切片和 HE 染色。

结果  C26 瘤液接种到 BALB/c 小鼠皮下后，肿瘤组小鼠体重在 12d 和 18 d 明显下降，棕色脂肪组织的重量均明显下降，脂滴明显变小，胞浆含量增加；附睾白色脂肪在接种肿瘤后 12 d 时和对照相比基本无变化，而 18 d 时重量明显减轻，脂滴变小，并出现白色脂肪棕色化现象；肿瘤组股四头肌和腓肠肌的重量减轻；肿瘤组动物的脾脏体积变大，脾重也明显增加；胸腺重量降低。流式细胞术检测发现，小鼠血液中 CD4⁺/CD8⁺ 淋巴细胞比例无显著差别；接种 12 d 后，血浆中 IL-6 的含量显著增加，接种 18 d 后，IFN-γ 的浓度显著降低，IL-1β、TNF-α、IL-6 含量均显著增加；接种肿瘤 12 d 后，肿瘤组中红细胞、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞血红蛋白含量、血小板数目和血小板压积均较对照组明显降低，单核细胞百分比较对照组明显升高；接种肿瘤 18 d 后，红细胞、血红蛋白、红细胞压积、碱性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比较对照组均明显降低，红细胞体积分布宽度、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、单核细胞百分比、中性粒细胞数量和中性粒细胞百分比显著增加。

结论  成功构建了 C26 恶病质小鼠模型，该模型具有体重下降、肌肉和脂肪减少、白色脂肪褐变、脾脏肿大、胸腺萎缩、血细胞计数明显变化等特征，早期血浆 IL-6 的变化值得关注。该模型的建立与验证为研究癌症恶病质提供了可靠的依据和参考。

目的  开发一种无动物源成分且低浓度二甲基亚砜的人脐带间充质干细胞自配冷冻保存液，研究其安全性及稳定性等特性。

方法  经过前期预实验配比一种无动物源成分且低浓度二甲基亚砜的自配冷冻保存液配方。用 3 份不同个体来源的人脐带间充质干细胞，分别采用传统程序降温（程序降温盒法和程序降温仪法）的冷冻保存液、两种非程序降温冷冻保存液（Stem-Cell Banker、自配冷冻保存液）降温后置于 –150 ℃ 以下的气相液氮罐储存。24 h 后对细胞进行复苏，通过对细胞进行安全性（细菌及真菌检测、支原体及细菌内毒素、核型分析、异常毒性检测），有效性（分化潜能、免疫调节功能分析）及其细胞特性（细胞形态、活率、细胞表面标志物检测）考察分析其冻存质量。

结果  细胞活率、无菌检测和支原体及异常毒性检测均符合标准，无异常。流式检测各组细胞表面标志物 CD73⁺、CD90⁺、CD105⁺ 表达无显著性变化；CD34^-、CD45^- 低表达，均无显著性变化；成骨、成脂、成软骨的分化潜能不受降温方式的影响；G 显带技术确认各组染色体核型为正常人体二倍体核型；对 Th1/2/17细胞增殖有抑制作用，对 Treg 细胞增殖具有促进作用。

结论  自配冷冻保存液具有配方明确、可批量配制、批次间差异小、安全性好、设备适用性广泛、人员操作更加便捷与稳定可靠等优点，具有临床使用的潜能。

目的  对耐热链霉菌 S. thermotolerans ATCC 11416 进行全基因组测序，并通过生物信息学软件对基因组信息进行分析，对其蕴藏的次级代谢产物生物合成基因簇（BGC）进行预测，并借助于比较基因组学等手段进行研究。

方法  培养 S. thermotolerans ATCC 11416 的菌丝体，提取基因组 DNA，利用 Illumina 和 PacBio 平台进行全基因组测序。基因组序列通过 anti-SMASH 等预测次级代谢产物的 BGC，推测其可能产生的化合物类型，利用定量 qPCR 初步判断目标 BGC 的表达情况，同时利用 TBtools 软件进行全基因组比对分析。

结果  S. thermotolerans ATCC 11416 的基因组由 1 个线状染色体组成，基因组大小为 8 279 432 bp，推测包含 7356 个基因，GC 含量为 71.65%，含有 66 个 tRNA 和 18 个 rRNA 序列，还鉴定出多种重复序列。从基因组中鉴定出 26 个次级代谢产物的 BGC，其中 Cluster 8 是负责合成卡波霉素的 BGC。利用 qPCR 检测并与 Cluster 8 中的关键基因表达情况比对发现 Cluster 1、7、13、14、15、19 和 21 中的功能基因表达活性较高，Cluster 5、6、9、11、12、16、18 和 24 中的功能基因表达较低，而 Cluster 2、3、4、10、17、20、22、23 和 25 基因簇中的功能基因几乎不表达，为可能的沉默基因簇。Cluster 4、10、17、20、23 和 26 与已知基因簇的同源性较低，很可能负责新化合物的合成。基因组比较分析发现，S. thermotolerans ATCC 11416 与 S. ambofaciens ATCC 23877 具有较高同源性，两者都具有产生十六元环大环内酯类抗生素的潜力，在基因组比较中发现存在多处翻转、易位等基因组重排现象。

结论  链霉菌 S. thermotolerans ATCC 11416 具有中等基因组长度，包含了 26 个 BGC，其中蕴含多种同源性低的沉默基因簇，为后续通过分子生物学手段激活这些沉默基因簇来获得新化合物奠定基础。

目的  建立靶向脂滴包被蛋白 2（PLIN2）基因转录水平的高通量筛选模型，筛选获得 PLIN2 抑制剂，进而寻找具有潜在抗动脉粥样硬化活性的小分子先导化合物。

方法  构建含有人 PLIN2 基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒 pGL4-PLIN2p。将其转染 HepG2 细胞，通过 G418 抗性筛选获得稳定转染细胞株 PLIN2p-Luc HepG2。对构建的稳转细胞筛选模型进行条件优化和评价，大规模筛选获得活性化合物，进一步利用 qRT-PCR、Western blot 和油红 O 实验检测活性化合物对泡沫化巨噬细胞中 Plin2 mRNA、蛋白表达以及脂滴形成的影响。

结果  成功构建了含有人 PLIN2 启动子区的细胞模型 PLIN2p-Luc HepG2，符合高通量筛选的要求。筛选 8000 余样次化合物，经初筛和复筛，共获得 6 个剂量-效应关系良好的活性化合物。其中，化合物 MK8722 可以剂量依赖地抑制泡沫化巨噬细胞中 Plin2 mRNA 和蛋白表达，并显著减少细胞内脂滴的形成。

结论  建立可用于抑制剂高通量筛选的 PLIN2p-Luc HepG2 细胞模型，筛选获得活性化合物 MK8722，为基于脂滴的抗动脉粥样硬化药物发现提供了新的思路和研究手段。

疫苗是人类应对感染性疾病最重要的武器之一。随着技术的进步，多种能增进疫苗免疫原性和安全性的新型疫苗被开发。病毒载体作为生物学研究中一个重要的基因操作工具，是一个搭载疫苗的良好平台。它通过模拟病毒结构和生理特征，不仅能激发细胞和体液免疫，也能激发机体的先天免疫和黏膜免疫，提升疫苗的免疫原性。同时基因工程的改造进一步提高了它的安全性。本文阐述了现在用于疫苗开发的主要病毒载体的类型和特点，并对以它们为平台设计开发的疫苗进行了综述，旨在为病毒载体疫苗的发展提供参考和启示。

肝脏与脾脏作为机体的重要器官，不仅独立执行各自生理功能，还通过相互作用共同维持机体的内环境稳态。本文综述了肝-脾轴作为整合代谢、循环、免疫和神经功能的关键生理轴线，在多种疾病发生发展中的作用机制及临床应用前景。通过总结最新研究进展，探讨肝-脾轴在代谢性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等病理状态下的功能性联系，旨在为相关疾病的预防和治疗提供新的见解和思路。

植物外泌体样纳米囊泡（PELNs）是一种新兴的纳米治疗剂及传递平台，不但具有疾病治疗潜力，而且可以作为药物的载体靶向疾病位点，起到治疗递送双重作用，且具有天然来源和低免疫原性等特点。本综述系统介绍了 PELNs 的抗炎、抗衰老、抗肿瘤、抗氧化应激、保肝、抗病毒等生物学功能，PELNs 作为递送载体的内源性和外源性载药策略，递送药物和递送核酸等生物学应用，展现了 PELNs 作为治疗药物和递送载体的巨大潜力和优势。

生物医学中心实验室是指从事医学、生物和科学技术研究的，符合国家生物安全防护水平为一级或二级的科学实验场所，是 24 小时开放的科研公共平台。

2023 年 6 月《生物医学中心实验室建设与管理要求》由中国医药生物技术协会组织专家审定后批准立项。中国医药生物技术协会科研实验室建设与管理分会成立标准编制起草小组，正式启动团体标准编制工作。

科研水平是评价生物医学单位综合实力的重要指标，因此各单位普遍加大了科研实验室硬件建设的投入力度，但以往国内生物医学单位的中心实验室在建设、运行和管理上仍沿袭过去传统体制下的模式，与当前快速上升的医学科研发展水平不相适应，不能有效满足现代医学科研的发展需求。国家尚缺乏对中心实验室安全运行、服务效率的监管依据等。因此有必要制订相关规范，指导国内生物医学中心实验室的建设与管理。

标准编制组首先对国内外相关行业规范、文献等进行了检索、分析、翻译和研究，对生物医学中心实验室建设与管理中涉及的一些重点问题进行了多次研讨。同时，开展了国内高校和医疗机构中心实验室建设与运行情况调研，对中心实验室建设与管理的现状和问题进行了分析。在此基础上明确了《生物医学中心实验室建设与管理要求》需要规定的关键内容，确定了《生物医学中心实验室建设与管理要求》框架原则。标准编制过程中共收到 265 条修改建议和反馈。编制组进行了多次汇总和梳理，采纳意见 251 条，部分采纳 2 条，不采纳意见 12 条。编制组对征集的意见进行了深入讨论和分析，对《生物医学中心实验室建设与管理要求》进一步完善；经过协会标准工作委员会审定、公示等程序，《生物医学中心实验室建设与管理要求》于 2024 年 6 月 14 日发布并实施。

《生物医学中心实验室建设与管理要求》是现行有效的法律法规和技术标准与生物医学中心实验室建设与管理具体实践的结合，将有效指导全国生物医学单位中心实验室的建设与运行管理，完善人员队伍建设体系，同时为科研中心实验室的评价和分级分类奠定基础。需要说明的是，本标准适用于新建或改扩建生物医学中心实验室（生物安全防护水平为一级或二级）的建设与管理，其他生命科学实验室可参照使用；不适用于非开放共享的科研实验室，例如第三方检测实验室、临床检测实验室以及其他出具正式检测报告的实验室等。

来自国内多所知名高校和医院中心实验室的二十余名专家学者，以及中国医药生物技术协会科研实验室建设与管理分会的数十家会员单位参加了本标准的编制工作，在此一并致谢。

目的  探讨银杏黄素在体外对肝星状细胞（HSCs）的影响及机制。

方法  采用两种 HSCs 用于体外研究，分别为永生化人 LX-2 细胞与小鼠原代 HSCs。通过 CCK-8 实验、流式细胞术及 Western blot 评估银杏黄素在体外对 HSCs 活力、凋亡及纤维化活性的影响，进一步通过转录组测序（RNA-Seq）及小干扰 RNA（siRNA）探讨银杏黄素作用于 HSCs 的机制。

结果  银杏黄素（2.5 ~ 10 μmol/L）显著抑制两种 HSCs 的活力，诱导 HSCs 凋亡，并减少纤维化相关蛋白（COL1A1 与 αSMA）的表达，且呈剂量依赖性。通过对银杏黄素（0 vs 5 μmol/L）处理 48 h 后的 LX-2 细胞进行 RNA-Seq 发现，银杏黄素显著上调干扰素 γ（IFN-γ）通路及相关基因表达。Western blot 进一步证实，经银杏黄素处理后，LX-2 细胞内 IFN-γ 通路下游的 STAT1 磷酸化及干扰素调节因子（IRFs，包括 IRF1 和 IRF8）的表达增加。但在 siRNA 抑制 LX-2 细胞内 STAT1 表达后，银杏黄素的促凋亡及抗纤维化效应消失。

结论  银杏黄素在体外对 HSCs 呈显著的抗纤维化活性，其机制与激活 STAT1 信号并诱导 HSCs 凋亡有关。

目的  探讨两个与细胞壁重建相关基因在不同浓度草酸影响猪苓菌核形成中与细胞壁重建的关系。

方法  克隆药用真菌猪苓菌核形成相关的细胞壁重建蛋白含激酶结构域蛋白（PuPK）与糖苷水解酶第四家族蛋白（PuCE4）编码基因 cDNA 全长序列，预测其蛋白的理化性质、结构域等特征并进行序列比对分析。利用 qPCR 技术分析这两个基因在不同浓度草酸处理下的猪苓菌丝及菌核中的表达差异。

结果  PuPK 和 PuCE4 基因序列全长分别是 1735 bp 和 1900 bp，ORF 区分别为 1200 bp 和 1395 bp，分别编码 399 和 464 个氨基酸，推测分子量分别为 45.44 kD 和 49.06 kD。系统进化树分析结果显示猪苓 PuCE4 与栓菌属（Trametes sp.）真菌亲缘关系较近；PuPK 与真菌 Dichomitus squalens 进化上最保守。相比于对照组菌丝，PuPK 与 PuCE4 在低浓度草酸组猪苓菌核和菌丝中均显著高表达，而在高浓度草酸组菌丝中低表达；在同一处理组（低浓度草酸组与对照组）中，这两个基因在菌核中的表达显著高于菌丝。

结论  PuPK 与 PuCE4 在猪苓菌核形成过程中与细胞壁重建密切相关，为进一步研究草酸影响猪苓菌核发育及其与细胞壁重建的关系提供科学依据。

一氧化氮（NO）作为重要的气体信号分子，与人类多种疾病紧密相关，NO 浓度的实时监测和定量分析在疾病机制研究中具有重要意义。荧光探针因其高灵敏度、选择性、时空分辨率、非侵入性及操作便捷性，已成为 NO 检测的重要工具。然而，开发同时具备高选择性、高灵敏度、低荧光背景干扰、低细胞毒性可以用于 NO 实时定量检测的荧光探针仍面临诸多挑战。本综述全面回顾了近五年来 NO 响应型荧光探针的研究进展，按疾病类型进行分类，重点讨论了探针设计策略、NO 响应机制以及其在生物成像和疾病实时监测中的应用潜力。

目的  研究人脐带间充质干细胞在正常 C57BL/6J 小鼠和多发性硬化症模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠体内的生物分布。

方法  采用 DiR 近红外荧光染料标记技术标记人脐带间充质干细胞，回输到正常 C57BL/6J 小鼠和 EAE 小鼠体内，在给予干细胞后 2 h、3 h、1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14 d 进行活体成像示踪干细胞，14 d 后剖检小鼠，对心脏、肝脏、脾脏、肺脏、脑、脊柱（含脊髓）进行组织成像。

结果  DiR 标记人脐带间充质干细胞静脉回输给予小鼠后，荧光值在体内呈现先升高后降低的趋势，在正常 C57BL/6J 小鼠中 2 d 到达峰值，在疾病模型小鼠中 1 d 达到峰值；在正常 C57BL/6J 小鼠中 10 d 检测不到荧光信号，在疾病模型小鼠中 10 d 仍能检测到荧光信号，14 d 荧光信号消失。组织成像研究显示干细胞单次尾静脉给予正常和疾病模型小鼠后，细胞在体内至少存续 14 d，集中分布于肺脏、肝脏、脾脏等部位。

结论  人脐带间充质干细胞在多发性硬化症模型 EAE 小鼠体内比在正常 C57BL/6J 小鼠中存续时间更长，且 MSC 在 EAE 疾病小鼠中具有更明显的脾脏归巢作用。

生物样本库是采集、管理和贮存生物样本组织和细胞样本并且结合医学结果、疾病信息、处理情况、环境信息的综合资源库，可以协助科研工作者研究疾病的病理生理学机制、明确诊断和指导最终治疗。本文探讨目前国内外生物样本库的发展情况、质量控制、信息管理以及资源共享等问题，以推进生物样本库平台化、标准化建设。

目的  考察靶向人滋养细胞表面抗原 2（Trop2）的嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞 U87 在荷瘤免疫缺陷小鼠体内组织分布特征及长期存储情况。

方法  使用 NCG 小鼠皮下接种 Trop2 高表达细胞 BxPC-3 构建移植瘤模型，并在此基础上单次给予细胞 U87（5 × 10⁶ 个/只），持续观察至给药后第 84 天。观察临床症状和体重变化。分别于给予 U87 后第 3 小时，第 4、7、10、14 天，第 3、4、6、8、10 和 12 周采集外周血用于流式细胞术细胞表型（hCD3⁺ 和 hCAR⁺T）测定，给予细胞后第 1、2、3、4、6、8 和 12 周采集动物不同组织并以定量 PCR 法测定不同组织中的受试物分布拷贝数。在组织分布取材同时，采集雌性动物肿瘤注射部位及周边组织，检测其 hCD3⁺ 表达情况以考察 U87 的肿瘤浸润情况。

结果  研究期间，动物外周血中可持续检出 hCD3⁺ 和 hCAR⁺T 细胞。这一结果与肿瘤消除情况基本相符，提示给予细胞后 2 周为肿瘤体内扩增和 U87 杀伤作用高峰期。肿瘤组织经免疫组化法染色后在 U87 组的肿瘤中可识别人淋巴细胞，但在对照组动物的肿瘤中均未见上述细胞。免疫组化检测结果与 PCR 法检测肿瘤中 CAR-Trop2 基因含量检测结果及流式法检测外周血 hCD3⁺ 和 hCAR⁺T 细胞含量趋势变化结果基本一致，提示 U87 可特异性靶向肿瘤部位并发挥抗肿瘤作用。

结论  从不同维度在荷瘤小鼠模型中验证了 CAR-T 细胞对实体瘤的靶向作用，为相关产品的临床前安全性评价提供参考。

目的  对神香草挥发油成分进行分析鉴定，用以区分药材正/伪，探索差异化合物并解释其抗皮炎药效机制。

方法  利用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）对 15 批次神香草正/伪品药材挥发油成分进行鉴定；通过 PCA、OPLS-DA、Bar-Plot 和 ROC 等不同分析方法进行药材正/伪区分，并筛选出鉴别神香草药材的潜在化学标志物；基于 SEA、Swiss Target Prediction 和 Batman-TCM 等网络药理学工具，开展重点差异化合物可能作用靶点的初步探索。

结果  鉴定得到了神香草挥发油中 27 种有效成分，成功进行了正/伪药材的区分，并筛选出桉叶油醇、薄荷醇、4-叔丁基苯酚和金合欢醇作为鉴别药材正/伪的潜在化学标志物。

结论  桉叶油醇、薄荷醇、4-叔丁基苯酚和金合欢醇可能对于药材的抗菌性能以及特殊香味存在影响。神香草挥发油

中的 2-丁基辛醇可能通过抑制相关炎症通路起到抗皮炎的药效。

目的  研究人源脂肪间充质干细胞细胞外囊泡（haMSC-EVs）凝胶特性及在糖尿病溃疡愈合中的作用。

方法  采用泊洛沙姆 407 及羟丙甲纤维素作为辅料，与haMSC-EVs配制成缓释温敏凝胶，研究其凝胶特性，并对 db/db 糖尿病模型小鼠的伤口进行局部涂抹给药，探索凝胶的适用性和对糖尿病伤口的治疗效果。

结果  从人源脂肪间充质干细胞条件培养基中分离纯化细胞外囊泡（EVs），与辅料配制成泊洛沙姆 407 终浓度为 20%、羟丙甲纤维素终浓度为 0.5% 的温敏型凝胶制剂。胶凝温度为26.0 ℃，胶凝时间为 90 s 左右，且其凝胶强度和黏附性较好，满足临床外用制剂的使用条件。体外释放实验表明凝胶对 EVs 的释放量与时间具有良好线性关系，在细胞摄取中凝胶表现出良好的 EVs 保护和缓释作用。同时体内实验表明，haMSC-EVs 凝胶显著促进了 db/db 小鼠糖尿病伤口再上皮化，减轻了真皮及皮下炎症细胞浸润，改善了胶原纤维的排布，从而促进了糖尿病伤口愈合。

结论  由泊洛沙姆 407 和羟丙甲纤维素配制的温敏型凝胶对 haMSC-EVs 具有良好的保护和缓释作用，并对糖尿病小鼠的伤口愈合具有促进作用。

卵巢癌发病隐匿，早期诊断困难，确诊时往往已处于晚期，是女性生殖系统中致死率最高的疾病。卵巢癌的主要治疗方法是瘤体减灭术配合化疗，化疗药物具有毒性大、易复发、易耐药等特点，因而研究新药以辅助或替代化疗成为当今热点。多项研究表明，中药提取物具有抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移的作用。中药提取物联合化疗能够提高化疗有效性、减轻化疗的副作用、降低耐药性。本综述将中药提取物分为中药单体、单味中药提取物和复方中药提取物，并按作用机制将其归类，以期为卵巢癌的中西医结合治疗提供参考。

近年来，以 DeepSeek 等为代表的人工智能（AI）技术在生物医学领域的应用取得了显著进展，并在细胞基因治疗（CGT）领域开始了很多早期探索尝试。AI 不仅可以加速靶点发现、基因编辑和细胞治疗产品的设计，还有望在优化生产工艺、提升质量控制、推动个性化治疗和临床试验设计等方面发挥重要作用。本文综述了机器学习、深度学习和数据分析等 AI 技术在细胞基因治疗中的多方面应用，探讨了其在推动细胞基因技术创新、提高治疗效率、降低成本和加速从实验室到临床转化方面的潜力，并对当前面临的挑战和未来发展方向进行了展望。

目的  在某单克隆抗体药物纯化工艺中尝试使用国产物料替代进口物料并进行性能评估。

方法  以某单克隆抗体的纯化为例，通过对载量、杂质去除效果和产品回收率等指标进行比较，评估了在下游纯化工艺中以国产物料替代进口物料的可行性。涉及的物料包括过滤步骤中使用的深层滤膜、除病毒滤膜和超滤膜，以及层析步骤中用到的亲和填料、阴离子交换和阳离子交换填料。

结果  国产科百特滤膜表现出良好的工艺性能，部分性能甚至超过了进口物料的表现，超滤膜的透过效率需进一步优化。国产填料工艺性能与进口填料工艺性能相当，展示出载量高、工艺稳健性好的特点。

结论  纯化工艺中国产物料的工艺性能与相对应的进口物料可比或更优。此项研究为在抗体药物的纯化过程中采用国产物料提供了初步数据。

目的  建立高效液相色谱法检测 L-谷氨酰胺有关物质的方法并进行验证。

方法  采用高效液相色谱法检测 L-谷氨酰胺有关物质，从系统适用性、专属性、重复性和准确度、定量限、耐用性来验证方法的可靠性。

结果  该方法检测 L-谷氨酰胺有关物质系统适用性强，相对标准偏差 < 3%，同时拖尾因子 < 1.5，理论塔板数 > 15 000，分离度均 > 3；重复性高 RSD < 5%；准确度回收率在 80% ~ 120% 之间；专属性好，溶剂峰对检测物质不产生干扰；定量限低，可达到 12.5 μg/mL；耐用性好，改变流速和样品存放超过 48 h 对检测结果无影响。

结论  成功建立了高效液相色谱法对 L-谷氨酰胺有关物质的检测方法。

目的  检测 hIMB1636-MMAE 对人咽鳞癌 FaDu 细胞的抗肿瘤活性。

方法  采用流式细胞术检测 hIMB1636-MMAE 对人咽鳞癌 FaDu 细胞的亲和活性、诱导细胞周期阻滞和凋亡的影响，采用 CCK-8 法检测其增殖抑制作用，采用激光共聚焦显微镜检测 hIMB1636-MMAE 的内吞活性，以异种移植瘤实验检测 hIMB1636-MMAE 在小鼠体内的抗肿瘤活性。

结果  hIMB1636-MMAE 能够剂量依赖性与 FaDu 细胞结合，能够被细胞内吞后转运至溶酶体，强烈抑制 FaDu 细胞增殖（IC₅₀ 为 10.75 nmol/L），还能有效诱导细胞周期阻滞和凋亡，在体内 10 mg/kg 剂量下可完全抑制裸鼠移植瘤的生长且停药后肿瘤不复发。

结论  在体内外实验中，hIMB1636-MMAE 对 Trop2 阳性的人咽鳞癌 FaDu 细胞生长有强烈抑制作用，有望作为治疗 Trop2 阳性咽鳞癌患者的潜在候选药物。

在生命科学蓬勃发展的新时代，类器官作为精准医学领域的新兴技术，正逐渐成为推动科研进步和医疗突破的关键力量。患者来源的类器官能够再现并稳定保持亲代样本组学特征和生物学行为，能够反映肿瘤患者个体间和个体内的异质性，类器官样本活库的构建有利于进行更加全面的肿瘤分子学与生物学研究，为精准医疗提供有力的模型资源。本文介绍了有关肿瘤类器官样本活库的发展现状及应用进展，旨在为开展基于类器官的精准医学研究提供有益参考。

蛋白质翻译后修饰（PTM）在介导细胞间信号传导、调节细胞因子的表达、激活各种信号通路等生物学过程中发挥了非凡作用，对包括肿瘤、炎症等疾病的发生和发展过程产生了深远影响。PTM 可通过诱导肾脏慢性炎症、促进细胞凋亡、改变细胞器稳态、加剧肾脏纤维化等方式，在急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）的演变过程中发挥着关键作用。在机制上，泛素化、磷酸化、糖基化和乙酰化等 PTM 通过影响下游靶基因的表达，调控包括 Wnt/β-catenin、Pink1/Parkin、TGF-β/Smad、NF-κB 等在内的信号通路，从而对 AKI 向 CKD 的进展产生重要影响。PTM 在 AKI-CKD 演变过程中的相关认识与研究的进展为临床防治 AKI-CKD 的转化提供思路。

生物制药行业飞速发展，出现了很多新技术和新产品，其对病毒安全性评价提出了挑战。为探讨新形势下生物制品病毒安全性控制策略与病毒清除验证实施方式，本文根据生物制品病毒安全性指导原则的变化，从病毒载体类产品、连续制造工艺、先验知识和（或）平台验证三方面，比较了病毒载体类产品和传统重组产品、连续制造工艺和传统批生产的病毒安全性控制策略以及先验知识和（或）平台验证的应用策略和传统病毒清除工艺验证策略的异同，对新形势下生物制品病毒安全性控制策略与病毒清除验证实施方式给出建议，可为研究者、生产企业和监管机构提供一定借鉴。

透皮吸收研究作为纳米材料安全性评估中的关键一环，其首要前提在于选择适宜的实验模型来模拟供试品在人体皮肤中的透皮行为。本文对透皮吸收研究中常见的体内模型、离体皮肤模型、人工 3D 皮肤模型、人工膜模型和皮肤损伤模型等进行梳理，对其基本结构、实验原理、最新研究进展以及在纳米材料透皮吸收研究中的实际应用情况进行总结，分析各种实验模型在实际应用中的优劣，为建立行业统一的技术标准奠定基础。

目的  建立一种基于酶联免疫吸附技术（ELISA）并能简便、快速对呼吸道合胞病毒（RSV）融合前 F 蛋白（preF）进行定量检测的方法。

方法  利用 HEK293 悬浮细胞表达 7 种针对 RSV F 蛋白不同表位的单克隆抗体（D25、palivizumab、101F、MED18897、AM22、AM14、motavizumab）及 preF、融合后 F 蛋白（postF）。根据 7 种单克隆抗体对 preF、postF 结合能力的不同，将可同时识别 preF、postF 抗体作为包被抗体，特异性识别 preF 抗体作为酶标抗体，选择信噪比最大的组别建立针对 preF 的双抗体夹心 ELISA 检测及定量方法。

结果  本研究建立的以 motavizumab 作为包被抗体，D25 作为酶标抗体的双抗体夹心 ELISA 方法可特异性识别RSV preF 并对其定量，并且该方法具有良好的特异性和灵敏度，其检测灵敏度为 7.8 ng/mL、线性范围为 7.8 ng/mL ~ 0.5 μg/mL，r² 为 0.9932，同一样本 3 次重复检测结果的 CV 值为 0.15% ~ 6.86%。

结论  motavizumab 作为包被抗体，D25 作为酶标抗体的双抗体夹心 ELISA 方法特异性好、灵敏度高、稳定性佳，可用于 RSV 疫苗产品及前期研究样品中 preF 抗原含量测定，为 RSV 疫苗的研制及工艺开发奠定基础。

目的  制备包载达沙替尼的仿生外泌体，并对其进行表征和抗肺癌活性考察。

方法  利用人肺癌 H460 细胞外泌体与载药脂质体的各自特点，通过膜融合后自组装，制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与 zeta 电位。通过蛋白免疫印迹和荧光共振能量转移（FRET）法验证外泌体-脂质体融合效果。利用荧光探针成像技术定量分析肿瘤细胞对仿生外泌体的摄取能力。MTS 法检测体外细胞杀伤活性，并通过皮下荷瘤小鼠模型的活体荧光成像和药效学实验评价其体内肿瘤靶向性、抑瘤效果及安全性。

结果  达沙替尼仿生外泌体的粒径为（111.3 ± 0.1）nm，电位（–30.1 ± 0.3）mV。蛋白免疫印迹实验证实了仿生外泌体上外泌体特异性标志蛋白 CD9、CD81、OXER1 的表达。荧光共振能量转移法检测到外泌体与脂质体的膜融合指数为 2.171 ± 0.044，提示外泌体与载药脂质体的融合较高。荧光成像显示，同源肺癌细胞对仿生外泌体的摄取显著高于脂质体（P < 0.05），而异源胰腺癌细胞对两者的摄取无差异。与游离达沙替尼及脂质体制剂相比，仿生外泌体的体外细胞毒性显著增强。体内动物模型评价结果显示其在荷瘤小鼠体内的肿瘤组织中更易富集，具有较好的归巢能力，显著的体内抑瘤作用（抑瘤率达 75.0%），且给药期间未观察到小鼠体重的显著下降。

结论  达沙替尼仿生外泌体纳米制剂具有显著的抗肺癌活性和良好的安全性，为后续非小细胞肺癌的治疗提供了科学依据和前期基础。

干细胞供者知情同意书作为保护供者权益、确保干细胞研究和应用符合伦理规范的重要程序，理应受到研发和医疗机构的重视。2022 年中国医药生物技术协会颁布了《干细胞供者知情同意规范》团体标准，本文以该标准为主要依据，对国内相关机构向协会提供的 75 份干细胞供者知情同意书进行了分析。明确了标准发布前知情同意书在背景介绍、目的与用途、采集方法与采集后处置、风险防范、受益与隐私保护、费用和补（赔）偿等环节存在的问题。建议加强团体标准的培训和宣贯，完善干细胞供者知情同意，推动我国干细胞事业高水平规范化发展。

为进一步探究科研类实验室安全管理绩效考核体系，推动科研类实验室安全管理成效，降低实验室风险。以科研类实验室特点及绩效考核现状为基础，从高层管理者、中层管理者和基层实验员三个层级，完善考核指标、构建考核办法。构建了 9 个一级指标和 40 个二级指标的科研类实验室绩效考核体系，通过权值因子判断表法计算各管理层级权重，明确考核流程和结果反馈机制，量化评价实验室安全管理效果，对科研类实验室的标准化管理具有指导意义。

铁死亡是一种区别于凋亡、坏死、自噬等典型细胞死亡方式的新型细胞死亡调节形式，越来越多的研究表明铁死亡在肾细胞癌的发生、发展、迁移和侵袭中发挥着重要作用。近年来，中药因其具有多靶点、多通路、低耐药性的特点，能够通过调节铁代谢、脂代谢和抗氧化等途径诱导肾癌细胞发生铁死亡，在肾细胞癌治疗中显示出独特的优势。本文综述了肾细胞癌中铁死亡关键调控因子及信号通路，归纳了近年来中药在诱导肾细胞癌铁死亡方面的研究并探讨其潜在的作用机制，以期为中药治疗肾细胞癌的深入研究提供新的思路和方法。

目的  研究锌指 CCHC 型蛋白 3（ZCCHC3）抑制 HIV-1 病毒复制的机制。

方法  利用 CRISPR-Cas9 技术分别构建环状GMP AMP 合成酶（cGAS）及维甲酸诱导型基因 I（RIG-I）双敲除的细胞系；利用分子克隆技术构建不同的 ZCCHC3 截短体质粒；在此基础上细胞转染 ZCCHC3 及截短体质粒，用 Western blot 测定对病毒蛋白表达的影响；用荧光素酶报告系统检测 ZCCHC3 对 HIV-1 假病毒的抑制活性；利用 RT-qPCR 检测 HIV-1 不同类型 mRNA 水平；通过 RNA 免疫共沉淀实验检测 ZCCHC3 与 HIV-1 的 RNA 结合区域。

结果  ZCCHC3 能显著降低 HIV-1 基因组中 GAG 蛋白的表达及 HIV-1 假型病毒的复制，且在敲除 cGAS 与 RIG-I 细胞系中仍然能维持相似的抑制活性；ZCCHC3 蛋白的 N 端截短体抑制 HIV-1 效果显著优于 C 端截短体；ZCCHC3 及不同截短体质粒均不抑制长末端重复序列启动子活性；ZCCHC3 显著抑制 HIV-1 不同类型的 mRNA 的表达；ZCCHC3 的 C 端结构域结合 HIV-1 的 RNA。

结论  ZCCHC3 是一种可以抑制 HIV-1 病毒活性的新型宿主限制因子，抗 HIV-1 功能不受 cGAS 与 RIG-I 相关天然免疫通路的影响。ZCCHC3 可以通过降低病毒的 mRNA 的水平抑制病毒的复制，且没有选择性。抗病毒作用的结构域位于 ZCCHC3 蛋白的 N 端，且截短体的抗病毒活性仍较高。

子痫前期是妊娠期间特有的严重并发症，其发病机制与胎盘滋养细胞侵袭能力不足、螺旋动脉重铸异常引发的胎盘低灌注密切相关，进而导致氧化应激失衡、血管内皮损伤及免疫炎症反应激活，出现高血压、蛋白尿等临床症状。间充质干细胞来源的外泌体（MSC-Exos）作为具有纳米级结构的细胞外囊泡，携带 mRNA、miRNA、蛋白质等生物活性分子，凭借促血管生成、抗炎、抗凋亡及免疫调节等多重生物学功能，成为子痫前期治疗的研究热点。MSC-Exos 可通过恢复内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号通路改善血管舒张功能，降低氧化应激因子 NOX1/4 表达减轻氧化损伤，激活 ERK/MMP-2 等信号通路促进滋养层细胞侵袭，调节巨噬细胞 M1/M2 表型平衡缓解炎症反应，并通过 miR-3614-5p 等分子抑制细胞铁死亡。研究表明，脐带来源 MSC-Exos 因产量高、免疫原性低等优势应用最为广泛，而骨髓、脂肪等来源的外泌体在特定靶点调控中表现出独特作用。目前该领域面临外泌体分离纯化标准化、来源异质性调控及动物模型病理模拟不足等挑战，需通过生物反应器规模化生产、外泌体工程化修饰等技术突破以推动临床转化。

目的  探讨噬菌体 vB_EcoP_06 在治疗多重耐药大肠埃希菌引起的尿路感染中的潜力，并为未来的研究方向提供数据支持。

方法  通过双层琼脂平板法从医院未经处理污水中分离出多重耐药大肠埃希菌噬菌体 vB_EcoP_06，并进行生物学特性测定。具体方法包括测定噬菌体的潜伏期、爆发量、温度稳定性和 pH 稳定性。此外，利用二代测序技术进行噬菌体基因组的全基因组分析和注释，探讨其基因组结构、遗传特性以及与其他噬菌体的亲缘关系。

结果  生物学特性测试表明，噬菌体 vB_EcoP_06 具有较短的潜伏期（20 min）和较大的爆发量（10⁴ PFU/mL），显示其具备较强的感染力。该噬菌体在 –80 ~60 ℃的温度范围和 pH 值 4 ~ 12 的范围内能稳定生长。全基因组分析结果表明，vB_EcoP_06 的基因组为双链 DNA（dsDNA），全长 51 775 bp，GC 含量为 44%。该基因组包含 89 个开放阅读框，且未发现耐药基因和毒力基因。与其他噬菌体的比较分析表明，vB_EcoP_06 与 Escherichia phage haarsle、Shigella phage ESh4、Shigella phage pSf-1 具有较近的亲缘关系。

结论  噬菌体疗法在尿路感染中具有重要应用价值，优化噬菌体的生产和临床使用条件，可为抗生素耐药性的挑战提供有效的替代方案。

目的  对胞内细胞因子染色法检测抗原特异性 T 细胞免疫反应的方法进行验证。

方法  以重组带状疱疹病毒 gE 蛋白为抗原免疫小鼠，取小鼠脾脏淋巴细胞，通过细胞表面抗原和细胞内细胞因子染色进行细胞免疫反应评价。从专属性、重复性、批间精密度、区间精密度、稳定性五个指标进行方法验证。

结果  无肽刺激条件下免疫组小鼠和 PBS 组小鼠细胞因子 CD4⁺ TNF-α、CD4⁺ IFN-γ、CD4⁺ IL-2 均不表达，肽库刺激条件下 PBS 组小鼠细胞因子 CD4⁺ TNF-α、CD4⁺ IFN-γ、CD4⁺ IL-2 不表达，但免疫组小鼠细胞因子 CD4⁺ TNF-α、CD4⁺ IFN-γ、CD4⁺ IL-2 阳性表达。重复性、区间精密度、批间精密度和稳定性考察结果的 CV 值均小于 20%。

结论  方法有良好的专属性，重复性、批间精密度、区间精密度和稳定性均符合要求。

过敏性哮喘是一种常见的疾病，严重影响患者的健康和日常生活。目前，治疗过敏性哮喘的主要手段是通过吸入激素类药物来控制其症状。近年来，随着对“肠-肺轴”的深入研究，人们逐渐认识到肠道微生物在肺部免疫功能调节中扮演着关键的角色。本文综述了肠道菌群对过敏性哮喘进展的影响，并深入探讨了益生菌及其代谢产物在过敏性哮喘治疗中的应用潜力和发展前景，希望为后续研究提供有益参考，以期推动过敏性哮喘临床治疗的进步。