目的  确认 D-甲硫氨酸（D-Met）对美罗培南（MEM）抗万古霉素耐药肠球菌（VRE）的增敏作用，并初步探索其增敏机制。

方法  通过肉汤微稀释法、棋盘法、杀菌曲线法检测 D-Met 对 MEM 抗 VRE 的体外增敏活性；通过大蜡螟幼虫感染模型、小鼠腿部感染模型和小鼠腿部口袋感染模型，以组织匀浆细菌计数和生存率为指标评价 D-Met 对 MEM 抗 VRE 的体内增敏活性；通过 Van-FL 二肽尾结合实验、DltA 酶促反应速率测定等初步探索其增敏机制。

结果  肉汤微稀释法和棋盘法实验结果显示 D-Met 可增敏 MEM 抗 VRE 活性，两者联用的分数抑菌浓度指数 < 0.5，提示协同抗 VRE 作用。1 μg/mL MEM 和 20 mmol/L D-Met 联用抗 VRE 时在 2 h 后开始呈现杀菌作用，并且能持续到 24 h。大蜡螟幼虫模型中，MEM 和 D-Met 联用组的抗 VRE 活性优于单用 MEM，而小鼠腿部感染和腿部口袋模型均未表现出明显联用作用。初步机制探索结果提示 D-Met 作为 dltABCD 通路的底物参与壁磷壁酸合成的作用弱，并且 D-Met 无取代粪肠球菌肽聚糖二肽尾 D-Ala-D-Ala 的作用。

结论  D-Met 在体外能显著增加 MEM 的抗 VRE 活性，并且在大蜡螟幼虫感染模型中得到验证。D-Met 对于壁磷壁酸合成及肽聚糖二肽尾 D-Ala-D-Ala 的影响弱，其增敏机制有待进一步探索。

目的  首次为 ABO 血型基因分型检测标准化评价建立实物标准。

方法  采集不同 ABO 血型志愿者的外周血，建立 ABO 血型永生化细胞系。细胞扩大培养后提取基因组 gDNA，荧光定量仪进行浓度检测、分光光度计进行纯度质检，琼脂糖凝胶电泳分析基因组的完整性，将质检合格的 gDNA 样本组盘制备为 ABO 血型国家参考盘，并进行复溶稳定性和均匀性验证。

结果  成功建立了 13 株 ABO 血型永生化细胞系，经细胞培养提取 gDNA 制备为 ABO 血型国家参考盘。参考盘冻融 3 次后 gDNA 完整且纯度和均匀性良好，冻融前后 DNA 浓度无明显改变，相对偏差在 ±10.0% 以内。

结论  成功建立了 ABO 血型基因分型国家参考盘，为 ABO 血型基因分型检测试剂盒的质量评价提供了实物标准。

目的  研究微小 RNA-122（miR-122）、干扰素基因刺激因子（STING） mRNA 与慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗结局的相关性。

方法  选取 2022 年 1月 — 2023年 10 月我院收治的 264 例 CHB 患者进行前瞻性研究，根据抗病毒治疗结局不同分为完全应答组、非完全应答组。统计两组基线资料、血清 miR-122、STING mRNA，分析治疗前血清 miR-122、STING mRNA 对治疗结局的影响及预测价值，并分析血清 miR-122、STING mRNA 表达情况对患者治疗结局影响的交互作用。

结果  非完全应答组 HBV DNA、乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）高于完全应答组（P < 0.05）；非完全应答组治疗 24、48 周后血清 miR-122、STING mRNA 表达水平均低于完全应答组（P < 0.05）；治疗前血清 miR-122 升高、STING mRNA 升高均是治疗结局的独立相关影响因素（P < 0.05）；HBV DNA、HBeAg、HBsAg 传统因子联合预测的 AUC 大于传统因子单独预测，治疗前血清 miR-122、STING mRNA 新型因子联合的 AUC 大于新型因子单独预测，且新型因子联合的 AUC 大于传统因子联合的 AUC（Z = 2.015，P = 0.044）；治疗前血清 miR-122 低表达、STING mRNA 低表达共存时可将非完全应答的风险提高 5.988 倍（P < 0.05）。

结论  CHB 患者血清 miR-122、STING mRNA 表达水平与抗病毒治疗结局有关，可作为评估患者抗病毒治疗结局的新型指标。

目的  优化23F型肺炎球菌多糖蛋白去除工艺，控制肺炎多糖生产工艺中的蛋白含量。

方法  在单因素试验的基础上，将调酸 pH 值、菌液静置时长、十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）浓度作为 Box-Behnken 的自变量，蛋白去除率为响应值，进行响应面优化，建立蛋白去除率与上述因素之间的二次多项式模型，确定最佳工艺条件，并采用 3 批23F型肺炎球菌多糖对优化后的工艺参数进行验证。

结果  响应面分析表明，肺炎球菌多糖生产过程中各因素对蛋白去除的影响力大小依次为菌液静置时长 > 调酸 pH 值 > CTAB 浓度。蛋白去除的最佳条件为：调酸 pH 为 6.0、菌液静置时长为 24 h、CTAB 浓度为 4%。该条件下，测得蛋白去除率可达到 94.8%，较未优化前提高了 34.4%，3 批23F型肺炎球菌多糖符合《中国药典》（2025 版）质量标准。

结论  通过优化肺炎球菌多糖的蛋白去除工艺，显著提高了肺炎球菌多糖的质量和工作效率，实现了蛋白含量的控制，为细菌荚膜多糖的纯化提供了参考。

新疆民族药多元一体、和而不同，汇聚维吾尔药、哈萨克药、柯尔克孜药等，各民族药互相促进、共同发展，对防治疾病、促进民族繁衍生息发挥了重要作用。新疆独特的地理环境孕育了丰富的药用资源，在治疗感染性疾病方面表现突出。通过深入挖掘新疆民族医药、传统处方，开发出的许多上市产品在临床上广泛应用于呼吸系统疾病、尿路感染及口腔感染等疾病的治疗，部分产品年销售额过亿，显示出巨大的市场价值。本文针对新疆民族药的药物来源、主要成分、药理作用以及临床应用等多个方面展开深入分析，总结梳理出具有突出抗感染效果的新疆特色民族药材以及上市药品，以期为新疆民族药中抗感染药物的开发提供科学参考，促进新疆民族药的进一步发展。

微生物天然产物具有非常广泛的生物活性，在临床药物研究中起着重要作用。但是，很多微生物天然产物产量低、关键结构重复及具有耐药性等特点，显著制约了其进一步的开发潜力。组合生物合成作为整合合成生物学、基因工程与代谢工程的综合性技术方案，为激活沉默基因簇进而扩充天然产物结构多样性、提高目标产物产量及定向的目标产物结构修饰等方向开辟了新途径。本综述围绕组合生物合成的技术体系，选取了组合生物合成的多个应用实例，包括在抗细菌药物，免疫抑制剂，抗肿瘤、抗真菌、抗寄生虫与抗病毒药物等不同药物研发和生产中的应用，并简要论述了该技术在微生物药物研究领域的未来发展潜力及可能遇到的瓶颈。

铜是生物体内必需的微量元素之一，其过量会对正常细胞产生毒害作用，但同时也具备特异性杀伤肿瘤细胞的潜力。近年来，铜死亡作为一种特殊的程序性细胞死亡形式，受到广泛关注。在肿瘤微环境中，研究发现免疫细胞表达与铜死亡相关的基因，并调控铜死亡相关的信号通路，这表明铜死亡可能影响抗肿瘤免疫。目前，铜死亡领域的最新研究成果包括其在肿瘤微环境中的作用以及其在肿瘤免疫治疗的应用前景，本文综述了铜死亡的发生机制以及其与肿瘤微环境和免疫细胞的关系，并归纳了铜死亡在肿瘤防治中的应用，为发掘肿瘤新的治疗靶点、免疫治疗反应的指标以及预后标志物提供新的思路。

心血管疾病（CVD）是全球第一大死亡原因，动脉粥样硬化是导致 CVD 的重要原因之一，糖脂代谢异常与动脉粥样硬化的发生发展息息相关。血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）可以通过影响脂蛋白脂肪酶、内皮脂肪酶等调节体内脂质代谢，目前针对 ANGPTL3 靶点研发的改善脂代谢紊乱的药物有抗体、siRNA、小分子抑制剂等类型。此外，ANGPTL3 还参与多种生理和病理过程的形成，可通过影响胰岛素敏感性调控糖代谢，影响口腔鳞状上皮癌和卵巢癌等癌症的发生发展过程，本文通过综述 ANGPTL3 的功能、调控因素以及该靶点的药物研发进展，讨论基于 ANGPTL3 的药物研发前景。

皮肤作为人体最大的器官，易受损伤且修复困难，尤其在慢性疾病及老龄化背景下，伤口愈合问题日益突出。传统修复方法存在耗时长、易感染等局限，而再生医学中的生物治疗策略展现出良好前景。间充质干细胞来源的外泌体因其低免疫原性、易储存、便于定量等优势，成为一种安全有效的“无细胞”治疗手段，主要通过旁分泌机制促进皮肤创面愈合。本文综述了不同来源的间充质干细胞外泌体在皮肤伤口愈合中的作用机制、递送方式及临床应用研究进展。

目的  建立测定肺炎球菌疫苗中乙醇残留量的顶空气相色谱方法。

方法  以甲醇为内标，优化试验条件，建立测定肺炎球菌疫苗中乙醇残留量的顶空气相色谱法，并进行方法的系统适用性、线性关系、检测限与定量限、精密性、回收率验证以及初步应用研究。

结果  分析结果证实建立的检测方法针对待测目标物具有良好的分离度，乙醇对照品浓度在 6.25 ~ 1000 μg/mL 之间呈较好线性关系，相关系数为 0.9999，检测限和定量限分别为 0.1 和 0.35 μg/mL，精密性小于 2%，平均回收率为 99.03%。利用该方法测定 18 批不同厂家肺炎球菌多糖疫苗成品和单个血清型肺炎球菌多糖结合疫苗原液，乙醇残留量均低于《中国药典》通则中规定的药品中乙醇残留限度为 0.5% 的要求。

结论  该方法操作简便、准确，具有良好灵敏度、精密度和回收率，可用于不同类型肺炎球菌疫苗中乙醇残留量的质量控制。

目的  介绍应用于 SDS-PAGE 法测定蛋白质分子量的三种生物软件使用方法，并评价各软件计算蛋白质分子量的准确性及操作的便捷性。

方法  将两种蛋白分子量标准经 SDS-PAGE 电泳后，使用 Quantity One、Gel Pro Analyzer、Tanon Image 三软件以其中一个蛋白分子量标准为基准，计算另一样品中各蛋白条带的分子量，并与其理论分子量进行对比，从而评价软件计算结果的准确性。

结果  三种软件在 14 ~ 66 kD 范围内均能准确测定蛋白质分子量，误差不超过 1 kD。在 95 ~ 150 kD 范围内，116 kD 条带处 Quantity One 的测定结果更为准确（115.75 kD），而 Tanon Image 和 Gel Pro Analyzer的误差稍大（均为 118.78 kD）。

结论  三种软件均能较准确地用于蛋白质分子量的测定，可以替代传统的手工测量-计算法。国产软件 Tanon Image 尽管在高分子量（95 ~ 150 kD）范围内误差稍大，但其整体表现与国外软件相当，并且在操作简便性上更有优势，因而完全可以替代国外软件用于蛋白质分子量的测定，为我国研究者提供了新的可靠选择。