DNA 疫苗(DNA vaccine)又称为核酸疫苗或基因疫苗,是将编码特异性抗原的基因构建在表达性质粒中,经某种方法导入体内后,利用宿主细胞表达系统合成相应的病原体蛋白,诱导机体产生免疫应答以达到预防和治疗疾病的目的。DNA 疫苗自 1990 年发现以来,因具有良好的安全性及可诱导广泛的体液免疫和细胞免疫,已越来越受到人们的关注,是继减毒疫苗、基因工程疫苗之后的第三代疫苗,在人和动物的各种细菌性疾病、病毒性疾病、寄生虫病及肿瘤性疾病等领域发挥作用。现已有马西尼罗河病毒、鲑鱼传染性出血性坏死病毒、犬黑色素瘤等三种 DNA 疫苗获准上市[1]。针对疟疾、乙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)等多种疾病的 DNA 疫苗已进入了临床试验阶段。 DNA 疫苗正在给免疫预防和治疗领域带来一场根本性的变革,但多数 DNA 疫苗是水溶液注射剂,主要通过肌肉注射方式给药,动物实验和人体临床试验表明,此种剂型给药存在着生物利用度低、给药剂量大、免疫效果不够理想的缺点,从而限制了 DNA 疫苗的临床应用[2]。其主要原因是裸 DNA 疫苗肌注后易被核酸酶降解失活,并且被肌细胞,特别是抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)摄取的效率极低。因此,研制高效的 DNA 疫苗载体,提高 DNA 疫苗的转染效率,增强免疫效果,降低给药剂量是目前 DNA 疫苗研究中亟需攻克的难题。DNA 疫苗载体分为病毒和非病毒载体两大类,前者如痘病毒、棒状病毒、α 病毒、复制缺陷型腺病毒、疱疹病毒等,其优点是转染效率较高,但存在携载外源 DNA 容量有限、制备过程复杂等缺点,特别是在安全性方面的潜在危险限制了其广泛应用。非病毒载体主要包括脂质体、人工合成聚合物和天然高分子等,它们具有安全性高、容量大和易制备等优点,在临床上具有很大的应用潜力。现将正在进行临床前实验研究及已进入临床试验阶段的 DNA 疫苗非病毒载体的类型、适应症、给药途径和研究阶段等进行概括。本文介绍了这方面的研究概况和进展。......
编者按
生物统计学是生物学领域科学研究和实际工作中必不可少的工具,在分子生物学迅速发展的今天,生物统计学更显示出了它的重要性。实验设计与数据统计分析是现代生物学的基石,是生物学研究者检验假说、寻找模式、建立生物学理论的有利工具,也是生物学研究者探索微观和宏观生物世界的必备基础知识。对于每天甚至是每时每刻涌现的大量的、以天文数字计量的分子遗传数据,必须借助统计学知识加以分析处理,才能从中获得有意义的信息。“生物多样性数据分析”是开展生物多样性研究的一个重要方面,数据分析能力的高低极大地影响着我们对各种生态学现象认识的深度和广度。现在,电子计算机的普及使得生物统计分析过程大大简化,生物统计分析软件包的普及将生物统计学从统计学家的书本里解放了出来,简化了生物统计分析过程,使之成为生物学研究者的常用工具。本刊特邀军事医学科学院生物医学统计学咨询中心主任胡良平教授,以“如何用 SAS 软件正确分析生物医学科研资料”为题,撰写系列统计学讲座,希望该系列讲座能对生物医学科研工作者有所帮助。