对于真核细胞来说,内质网(endoplasmic reticulum,ER)承担新生蛋白质的折叠、组装和转运。内质网的蛋白折叠机制对了解疾病的发展过程和治疗提供了新的方向,成为当下研究的热点。在蛋白质折叠过程中,由于各种原因会使得未折叠蛋白或错误折叠蛋白增多。然而,在细胞内存在一种机制,这一机制可以通过调整内质网折叠蛋白的数量和加强内质网的折叠能力,来减少未折叠蛋白或错误折叠蛋白的进一步生成,缓解内质网压力,即未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。UPR 通过相关感受器发出一系列的调节信号用以提高 ER 的折叠能力,加快错误折叠或未折叠蛋白的降解,限制 mRNA 翻译速度以减轻客户蛋白负荷。近来多种证据支持[1-2]人类和小鼠 UPR 可用于保持 ER 内稳态和阻止细胞凋亡,这一机制可能是多种疾病的病原学基础。慢性或过多 ER 应激因子可能会影响蛋白在内质网中的折叠,引发氧化应激,活化各种细胞凋亡通路。而阻止多肽链进一步错误折叠,氧化损害和(或)UPR 诱导的细胞凋亡可能为将来治疗相关疾病提供新的治疗靶点。......