综述
赵丽艳 张养军 钱小红
2008, 3(3): 214-214-216.
氨基酸序列测定是了解蛋白质性质和功能的重要途径, N 端区域又是蛋白质及多肽重要的结构和功能部位,其序列特异性很高,通过 N 端的少数几个氨基酸残基就可以对大多数蛋白质进行鉴定[1]。例如,可以通过对蛋白质和多肽类药物的 N 端进行人工修饰(如环化修饰、甲基化修饰等),提高其降解稳定性延长药效[2-3]。因此 N 端肽段的鉴定具有非常重要的意义,本文对近年来蛋白质和多肽 N 端测序技术及方法进行了综述。
1 蛋白质和多肽 N 端的重要生物学功能
所有蛋白质合成都起始于 N 端,其序列组成对其生物学功能有着巨大的影响。①蛋白质的半衰期与 N 端氨基酸的特异性有关,或者说 N 端氨基酸残基对蛋白质的寿命有控制作用
[4];②N 端序列与蛋白质的亚细胞器定位有密切关系,例如,某些特殊的氨基酸序列可以作为蛋白质分选标记影响蛋白质定位
[5];③蛋白质的 N 端可发生许多种翻译后修饰,影响其结构和功能。如在新生肽链的成熟过程中,2/3 的叶绿体蛋白质会发生起始甲硫氨酸残基的剪切和前导肽的去除
[6];又如核心组蛋白 N 端赖氨酸的可逆乙酰化修饰使组蛋白与 DNA 间的作用减弱, 导致染色体局部解旋,促进基因转录,而去乙酰化则抑制基因转录
[7]。这种乙酰化和去乙酰化过程中的任何异常都会导致生长、发育的紊乱, 诱发白血病、皮肤癌等疾病
[8]。因此,通过对蛋白质 N 端序列的研究有利于分析蛋白质的高级结构,揭示蛋白质的生物学功能。......