中国医药生物技术

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    CRO与生物医药产业
    武海波
    2008, 3(2): 85-85-87.
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    为节省经费及人力，实现研究开发的专业化和资源配置的最优化，委托CRO进行专业的技术
    开发和临床试验，目前已成为国外制药企业进行新药研发的主要途径。 CRO 是 Contract Research Organization 的缩写，通常翻译成合同研究组织，或协议研究组织，是指主要从事药物、医疗器械等产品的研发外包服务的组织。CRO 通常在某些研发领域积累了远多于生物医药企业的行业经验，因此可较大程度地降低研发成本。CRO 的另一个优势是熟悉药政管理部门的相关要求，并能够通过规范的操作流程达到这些要求。可以说，CRO 是医药研发领域社会分工的必然产物。研发外包将是进行高效研发的主要趋势。医药生物企业可以借助 CRO 行业经验和资源，实现优势互补，共同发展。......
    • 论著
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    旋转生物反应器培养对组织工程气管软骨力学强度的影响
    杨林 武延格 纪玲 王正 Walter Weder
    2008, 3(2): 88-88-92.
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    目的     研究旋转生物反应器培养对组织工程气管软骨力学强度的影响，探索适宜的组织工程气管软骨培养方法。

    方法 分离 2 周龄 Lewis 大鼠剑突软骨细胞传代培养，收集第 3 代软骨细胞种植到 DegraPol 管状支架上，静态培养 7 d ，然后将软骨细胞-支架复合物分别置于旋转生物反应器内培养（生物反应器组）或继续静态培养培养 3 周（静态培养组）。取出软骨细胞-支架复合物，以噻唑蓝（MTT）法测定软骨细胞增殖活性，结果以吸光度（A）值表示（每组 n = 6）；以 Zwick1445 型材料试验机测定软骨细胞-支架复合物的最大应变值和应力值（每组 n = 4）；并制备扫描电镜标本，观察软骨细胞在 DegraPol 支架中培养后的超微结构变化。

    结果 不同条件下培养 3 周，生物反应器组和静态培养组 A 值分别 0.17 ± 0.05、0.12 ± 0.01，最大应力值分别为 （0.33 ± 0.04）和（0.26 ± 0.01）MPa，最大应变值分别为 （3.53 ± 0.91）和（1.71 ± 0.13）mm/mm，2 组间 3 项指标的差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。扫描电镜观察显示生物反应器组获得更好的软骨样结构和更多的细胞外基质。

    结论 旋转生物反应器能够提供更好的体外培养条件，有利于组织工程气管软骨的形成。
  • 论著
    大肠杆菌生物合成中心代谢途径的改造及其对工程菌色氨酸产量的影响
    王静 于金龙 张婷 郭长江 徐琪寿 黄英武
    2008, 3(2): 93-93-97.
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    目的     改造大肠杆菌色氨酸生物合成的中心代谢途径，以进一步提高色氨酸产量。

    方法 根据 ppsA 和 tktA 基因序列分别合成引物行 PCR 扩增，将 PCR 扩增所得 PLacO1-tktA-T1 片段和 pZA31 质粒连接，经筛选鉴定正确的 pZA31-tktA 重组质粒和 PCR 扩增所得 PLacO1-ppsA-T1 片段连接，构建 pZA31- ppsA-tktA 重组质粒，并进行测序鉴定。将鉴定正确的 pZA31-ppsA-tktA 和 pZE12-aroGfbr-trpEDfbr 重组质粒共转化至 E.coli MG1655ΔRT-R，获得的重组菌株命名为 E.coli MG1655ΔRT-R[pZA31-ppsA-tktA/pZE12-aroGfbr-trpEDfbr] （工程菌）；以pZE12-aroGfbr-trpEDfbr 重组质粒转化至 E.coli MG1655ΔRT-R 得到的重组菌株 E.coli MG1655ΔRT-R [pZE12-aroGfbr-trpEDfbr]作为对照菌株，加入异丙基-β-D- 硫代半乳糖苷（IPTG）诱导表达，3 h 后收集部分菌体行 ppsA、tktA 酶活性测定，其余发酵液继续培养 4 ~ 5 h 后，监测调整培养基中葡萄糖浓度和 pH 值保持不变，48 h 后检测色氨酸产量。

    结果     PCR 扩增所得片段均与预期 DNA 表达片段大小一致；pZA31-ppsA-tktA 重组质粒测序显示，克隆的 tktA 和 ppsA 基因序列与报告序列完全相同。工程菌 ppsA 和 tktA 酶活性 （U）与对照菌株比较，分别提高了 3 和 3.5 倍（分别为 0.25 ± 0.04 vs. 0.08 ± 0.02，P < 0.05；0.21 ± 0.03 vs. 0.06 ± 0.02，P < 0.05）；色氨酸产量（g/L）与对照菌株比较，提高了 1.3 倍（1.10 ± 0.05 vs. 0.80 ± 0.05，P < 0.05）。

    结论 成功改造了大肠杆菌色氨酸生物合成的中心代谢途径，进一步提高了色氨酸产量，为构建高产色氨酸基因工程菌打下了基础。
  • 论著
    注射用微乳伪三元相图及其性质研究
    周丽娟 刘清飞 陈曦 王义明 罗国安
    2008, 3(2): 98-98-102.
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    目的     为难溶性药物提供合适的注射用微乳载体。

    方法     以中碳链甘油酯作为油相，聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、磷脂、泊洛沙姆单用或合用作为表面活性剂，乙醇、聚乙二醇 400 单用或合用作为助表面活性剂，建立不同的空白微乳体系并考察其伪三元相图。选取 3 种具有代表性的空白微乳体系进行粒径、形态学、稳定性评价。将尼莫地平、替尼泊苷、法莫替丁等 3 种水难溶性药物分别载入 3 种微乳体系，制备载药微乳并进行性质评价。

    结果 伪三元相图中，随着 Km 值的增大，微乳区域变大。空白微乳和载药微乳呈略带淡蓝色乳光的澄清透明液体；乳滴呈大小均匀的圆球形；粒径呈高斯分布；空白微乳和载药微乳均可与 5% 葡萄糖注射液和 0.9% 氯化钠注射液配伍，稳定性好。

    结论 所建立的空白微乳体系稳定性较高，便于临床使用，可用作难溶性药物的载体。
  • 论著
    小鼠骨髓抑制和再生过程中Sod/Gpx/Cat抗氧化酶基因的动态表达研究
    毛文伟 路慧丽 刘芳 张晶 王方圆 杜丽娟 张忠辉 向砥 赵梅 吴明媛 王群 韩伟
    2008, 3(2): 103-103-108.
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    目的     研究 Sod/Gpx/Cat 抗氧化酶系列基因在小鼠骨髓抑制和再生过程中的动态表达，了解氧化应激在骨髓再生过程中的作用。

    方法 制备经 5-氟尿嘧啶（5-Fu）注射后的骨髓抑制和再生 C57BL/6 小鼠模型，分别在 5-Fu注射前（第 0 天）和注射后第 3、7、11、14 天各断颈处死 6 只小鼠（分别记为 0 d 组、3 d 组、7 d 组、11 d 组、14 d 组），收集小鼠骨髓单核细胞。Trizol 试剂抽提小鼠骨髓单核细胞总 RNA，采用 Affymetrix 小鼠全基因组 cDNA 430A 芯片检测小鼠骨髓细胞 Sod/Gpx/Cat 系列基因的表达，并对检测结果进行半定量 RT-PCR 鉴定。

    结果     Sod1/Sod2/Gpx1/Gpx3b/Gpx4b/Cat 在各组小鼠骨髓细胞中均有较高的表达，Sod3/Gpx2 则在 7 d 组开始表达，11 d 组和 14 d 组表达量持续减少。其中 Sod2/Gpx3b/ Gpx4b/Cat 从 0 d 组到 14 d 组均为表达量先增加后减少；Sod1/Gpx1 则为表达量先减少后增加；在各组小鼠骨髓细胞中未检测到 Gpx3a/Gpx4a/Gpx5/Gpx6 的表达。

    结论     Sod/Gpx/Cat 抗氧化酶系列基因在小鼠骨髓抑制和再生过程中呈现特征性的动态变化，这种变化提示了骨髓细胞氧化应激反应过程的组织特异性和调控特定的细胞信号通路的过程。
  • 论著
    人血脑屏障体外实验模型的建立及缺氧-复氧对其通透性的影响
    冯洁 叶丽亚 张文健 刘杰文 娄晋宁 李成辉
    2008, 3(2): 109-109-115.
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    目的     建立人血脑屏障体外实验模型，并探讨缺氧-复氧对血脑屏障模型通透性的影响。

    方法 将分离、纯化的人脑微血管内皮细胞（HB-MVEC）在细胞插入器上培养至汇合状态，以液面试漏试验确定血脑屏障模型的形成，并通过形态学检查、跨内皮细胞电阻（TEER）测定和辣根过氧化物酶（HRP）通透率对血脑屏障模型进行鉴定；以未达汇合状态的 HB-MVEC 及培养至汇合状态的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）作为对照。观察缺氧-复氧处理（缺氧 2 h 和复氧 1、2、4、8、24 h）和缺氧-复氧时存在白细胞激活产物（缺氧 2 h 后在有白细胞激活产物存在情况下复氧 1 h）对血脑屏障模型通透性的影响，以及前列腺素 E、α1 抗胰蛋白酶和丹参单体 764-3 对血脑屏障模型的保护作用。各项实验均观察 3 孔细胞。

    结果     HB-MVEC 在细胞插入器培养至汇合状态后，液面试漏试验呈阳性；扫描电镜观察显示细胞间无间隙，透射电镜检查证实细胞间存在紧密连接。血脑屏障模型、未达汇合状态 HB-MVEC 和 HUVEC 的 TEER 分别为（46.0 ± 1.3）、（30.8 ± 1.4）、（7.5 ± 2.1）Ω/cm2；向细胞插入器内加入含 HRP 的培养基培养 1 h 后，HRP 通透率分别为 0.17% ± 0.03%、0.26% ± 0.04% 和 0.94% ± 0.07%；缺氧
    2 h 和复氧 1、2、4、8、24 h HRP 通透率分别为 3.97% ± 0.94%、6.06% ± 0.75%、7.17% ± 0.18%、7.96% ± 0.47%、8.57% ± 0.62%、10.37% ± 0.78%。血脑屏障模型缺氧 2 h 后在有白细胞激活产物的情况下复氧 1 h，其 HRP 通透率为 8.87% ± 0.76%，明显高于无白细胞激活产物组（7.20% ± 0.87%）；而前列腺素 E、α1 抗胰蛋白酶和丹参单体 764-3 能够减弱这种情况下的血脑屏障模型通透性增加，3 组的 HRP 通透率分别为7.08% ± 0.89%，6.01% ± 0.57% 和 5.53% ± 0.62%。

    结论     应用 HB-MVEC 可以构建血脑屏障体外模型，缺氧-复氧明显增加血脑屏障模型的通透性，前列腺素 E、α1 抗胰蛋白酶和丹参单体 764-3 具有保护血脑屏障模型的作用。

  • 论著
    重组溶瘤腺病毒Ad-CD80-TPE-GM对Hep2细胞移植瘤的杀伤效应
    胡泽斌 鲁茁壮 吴祖泽 王立生 吴祖泽
    2008, 3(2): 116-116-120.
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    目的     研究自行构建的重组溶瘤腺病毒 Ad-CD80-TPE-GM对裸鼠 Hep2 细胞移植瘤的杀伤效应。

    方法 裸鼠皮下接种 Hep2 细胞悬液建立荷人喉癌动物模型。将裸鼠分为单次治疗组和连续治疗（每天 1 次、连续
    5 d）组，每组据治疗药物不同再分为 PBS 组、携带增强型绿色荧光蛋白报告基因的复制缺陷型 5 型重组腺病毒（Ad-GFP）组、Ad-CD80-TPE-GM 组，以 PBS、Ad-GFP 组为对照组。单次治疗组于治疗后 4 d 取外周血并剥离肿瘤，分别用有限稀释法、BCA 蛋白质定量试剂盒和流式细胞术检测肿瘤组织中的病毒感染滴度、总蛋白浓度和 CD80 表达阳性率，ELISA 法检测血清和肿瘤组织中粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CS）表达水平，并计算肿瘤组织中病毒感染滴度量和总蛋白中 GM-CSF 的表达量。连续治疗组于首次给药后观察裸鼠肿瘤体积的变化，待对照组肿瘤直径 > 1 cm，或肿瘤表面出现明显溃疡时剥离肿瘤，计算 Ad-CD80-TPE-GM 组分别与 2 个对照组相比的相对肿瘤增殖率和抑瘤率。

    结果     单次治疗组中，Ad-CD80-TPE-GM 组肿瘤组织中病毒感染滴度量（IU/tumor）为1.13 × 106（1.40 × 105 ~ 7.25 × 107），明显高于 Ad-GFP 组[1.17 × 102（7.80 × 101 ~ 2.40 × 102），P = 0.01]，而 PBS 组未检测到病毒；GM-CSF 表达量（pg/mg）为 397.32 ± 179.67，明显高于 PBS 组（4.02 ± 0.93，P < 0.01）和 Ad-GFP 组（6.92 ± 2.79，P < 0.01）；CD80 表达阳性率为 31.6% &#61617; 9.0%，而 PBS 和 Ad-GFP 组均基本不表达（均 P < 0.001）。连续治疗组中，Ad-CD80- TPE-GM 组与 PBS 和 Ad-GFP 组相比，相对肿瘤增殖率分别为 31.8%（P < 0.05）、25.9%（P < 0.01）；抑瘤率分别为 73.4%、77.9%（均 P < 0.001）。

    结论     Ad-CD80-TPE-GM 能在端粒酶阳性的人喉癌 Hep2 细胞移植瘤组织内大量复制并有效表达目的基因，具有明显的抗肿瘤效应。
  • 论著
    流式细胞术检测调节性T细胞方法的建立
    李花 李慧 于津浦 付晓达 曹水 任秀宝
    2008, 3(2): 121-121-125.
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    目的     建立流式细胞术（FCM）检测外周血 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞（Tregs）的方法，并观察紫杉醇联合卡铂治疗对晚期肺癌和乳腺癌患者外周血 CD4+CD25+ Tregs 数量的影响。

    方法     19 例晚期肺癌和 10 例乳腺癌患者均给予紫杉醇联合卡铂方案化疗，于化疗前 1 d 和化疗后第 7 天采集患者外周血，分别加入鼠抗人 CD4-FITC（异硫氰酸荧光素）/CD8-PE（藻红蛋白）/CD3-PerCP（多甲藻叶绿素蛋白）、CD25-FITC/CD127-PE/CD4-PerCP、CD3-FITC/CD（16+56）-PE/CD45-PerCP 单抗，并以分别加入同型鼠抗人 IgG1- FITC、IgG1-PE、IgG1- PerCP 抗体作为阴性对照。采用流式细胞术（FCM）检测化疗前后外周血 CD3+、CD4+、CD8+ T 细胞和 CD4+ CD25+ Tregs、NK 细胞所占比例并进行数据分析。实验重复 3 次。

    结果     与化疗前比较，晚期肺癌和乳腺癌患者化疗后外周血 CD4+CD25+ Tregs 的比例均明显降低（6.82% ± 3.11% vs. 5.48% ± 2.13%，P = 0.045；6.38% ± 1.84% vs. 3.88% ± 1.69%，P = 0.007）；晚期肺癌患者化疗后外周血 CD4+ T
    细胞的比例升高（48.84% ± 16.44% vs. 56.35% ± 14.50%，
    P = 0.006），CD8+ T 细胞的比例降低（51.18% ± 16.44% vs. 43.65% ± 14.50%，P = 0.006），CD4+/CD8+ T 细胞比值升高（1.12 ± 0.60 vs. 1.57 ± 0.88，P = 0.008），而 CD3+ T 细胞和 NK 细胞的比例均无明显变化；乳腺癌患者化疗后外周血 CD3+、CD4+、CD8+ T 细胞、NK 细胞的比例和 CD4+/CD8+ T 细胞比值均无明显变化。

    结论     成功建立了 FCM 检测 CD4+CD25+ Tregs 的方法，联合应用 CD4、CD25、CD127 检测 CD4+CD25+ Tregs 简便可行、重复性好，检测结果可靠、准确，比较适用于临床检验。紫杉醇联合卡铂能够降低晚期肺癌和乳腺癌患者外周血 CD4+CD25+ Tregs 的数量。
  • 论著
    siRNA干扰跨膜转运蛋白21的表达对KO小鼠胚胎成纤维细胞γ分泌酶活性的影响
    董贵成 乐江 博·格日勒图
    2008, 3(2): 126-126-130.
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    目的     探讨跨膜转运蛋白 21（TMP 21）对 γ 分泌酶活性的影响。

    方法 将淀粉样前体蛋白基因缺陷型 KO 小鼠胚胎成纤维细胞[MEF（KO）]分为转染组（T）和对照组（C），转染组转染载有 TMP 21 小分子干扰 RNA（siRNA）的质粒，对照组转染空质粒。每组均制备包含细胞全膜蛋白的样品（T1、C1），经 CHAPSO 进一步溶解后超速离心制备所得纯化全膜蛋白样品（T2、C2），用 γ 分泌酶组分早老蛋白 1（PS-1）特异性抗体免疫沉降 C2 或 T2 后获得的 γ 分泌酶样品（IPT2、IPC2）。蛋白质印迹法检测各类样品中 γ 分泌酶重要组分 TMP 21、PS-1 和 Nicastrin（NCT）蛋白表达量；应用 ELISA 法检测 β 淀粉样肽 40 和 β&#61472; 淀粉样肽 42 的生成总量。

    结果     蛋白质印迹法检测显示，TMP 21 蛋白表达量在转染组样品 IPT2 中为 (5294 ± 247) ng/ml，在对照组样品 IPC2 中为 (19110 ± 579) ng/ml，组间差异有统计学意义（P < 0.05）；各类样品中 PS-1 与 NCT 蛋白表达量无明显变化；TMP 21 可与 PS-1 共沉降。ELISA 法检测显示，转染组样品 IPT2 与饱和浓度底物 C99 反应生成的 β 淀粉样肽 40 和 β 淀粉样肽 42 总量为 (348 ± 18) pg/ml，对照组样品 IPC2 为与饱和浓度底物 C99 反应生成的 β 淀粉样肽 40 和
    β 淀粉样肽 42 总量为 (342 ± 18) pg/ml，组间差异有统计学意义（P < 0.01）。

    结论     TMP 21 可能为 γ 分泌酶的组分之一。在 TMP21 蛋白低表达状态下 γ 分泌酶活性升高，提示 TMP 21 为 γ 分泌酶的负调控因子之一。
    • 综述
  • 综述
    生物条形码：一种新的痕量蛋白检测技术
    张立营 李德雪 章金刚
    2008, 3(2): 131-131-133.
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    目前，蛋白质的痕量检测仍存在一定的困难，一个最主要的原因是缺乏像检测核酸的 PCR 那样高灵敏度的、可对目标蛋白进行扩增的技术[1-2]。2003 年，美国科学家 Mirkin 领导的课题组首次报道了生物条形码检测技术（bio-bar codes assay，BCA）[3]，可以对痕量蛋白进行检测。与临床上常规的 ELISA 法检测相比，其检测灵敏度可达它的
    106 倍。本文针对 BCA 检测系统的技术要点和发展前景进行了简要综述。......
  • 综述
    中药调控神经干细胞促进中枢神经系统神经再生与修复的研究进展
    庄朋伟 张艳军
    2008, 3(2): 134-134-136.
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    传统观点认为，中枢神经系统（central nervous system，CNS）在损伤后缺乏自身修复能力。1992 年，Reynolds 和 Weiss[1]从成年小鼠纹状体中分离出了能在体外不断分裂增殖、具有多种分化潜能的神经干细胞（neural stem cell，NSC），这就对 CNS 发育成熟后不可能再生的理论提出了挑战，同时也为神经系统损伤修复及功能重建带来了希望。正常情况下 CNS 内 NSC 的数目较少，并且大部分新发生的神经细胞在短期内会死亡[2-3]，所以中枢神经系统内神经再生的发生频率很低。

    中医药学对神经功能缺损疾病的治疗有着比较深刻的认识和丰富的经验，神经再生研究为中医药现代化带来了新的切入点，有助于了解中药的作用机制，为中药的临床应用提供现代理论基础。神经再生过程需要经过 NSC 增殖、迁移、分化并最终整合到原有神经回路等几个阶段。近年研究表明，中药不仅可以保护神经细胞，提高神经元抵抗损伤的能力，而且还可以促进 NSC 增殖并诱导其定向分化为功能性神经元，达到治疗神经功能缺损疾病的目的。现依据中药对神经再生不同阶段的作用并最终促进功能性神经再生的思路，对中药调控神经干细胞的增殖、迁移和分化及对功能性神经再生的保护和促进作用做一综述。......
  • 综述
    胰岛素自身抗体检测研究进展
    王霞 黄干 周智广
    2008, 3(2): 137-137-139.
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    自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体，例如胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶 2 抗体（IA-2A）、锌转运体 8抗体（ZnT8A）[1]等。IAA 为针对内源性胰岛素的自身抗体，是糖尿病相关抗体中唯一针对胰岛 β 细胞的一类特异性抗体，可出现在未应用过外源性胰岛素或应用时间不超过 7 ~ 10 d[2]以及糖尿病前期的个体中，对于自身免疫糖尿病尤其是儿童 1 型糖尿病（T1DM）有着极其重要的预测价值。本文扼要介绍其近年来的研究进展。......
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    胰高血糖素样肽 1及其类似物的研究进展
    杨英 陈建华
    2008, 3(2): 140-140-142.
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    2 型糖尿病（T2DM）是世界范围内日益严重威胁人类健康的疾病，全球 T2DM 患者已经超过 1.5 亿，预计到 2025 年 T2DM 患者将增加 1 倍[1]。T2DM 患者的传统治疗模式一般是遵循饮食控制、口服抗糖尿病药物和外源性胰岛素的阶梯式治疗。但目前多数治疗方法很少能理想地控制血糖水平，而且还存在一些副作用和限制，例如现有的各类非胰岛素类抗糖尿病药物的主要缺陷是不能完全控制糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，多数 T2DM 患者最终将出现胰岛 β 细胞功能的严重衰退而需要进行胰岛素治疗[2]，而基于胰岛素的治疗方法并不适用于复杂的激素分泌不规律的患者，例如 T2DM 特征性的胰高血糖素的高分泌[3]。所以目前糖尿病治疗领域仍存在着诸多尚待解决的重要问题，其中最为显著的两大问题是：①如何维持药物的长期降糖疗效；②如何针对病因有效缓解病情。因此，寻找能够改善胰岛 β 细胞功能这一针对病因的治疗方法已成为现今糖尿病研究领域又一关注的重点。

    胰高血糖素样肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）及其天然类似物 Exendin-4（Ex-4）能以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌从而起到降低血糖的作用，同时还具有增强胰岛 β 细胞功能并促进其增殖的作用，不仅可以使初治的 T2DM 患者的血糖恢复正常，而且对磺脲类药物治疗失效者也有降低血糖作用，在 T2DM 治疗方面具有良好的应用前景，成为近来糖尿病治疗药物的研究热点。现本文就 GLP-1 及其类似物的结构特点、研究进展和临床治疗前景作一简要综述。
  • 综述
    靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
    高洁 李博华
    2008, 3(2): 143-143-145.
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    肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一。然而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效，所以提高药物的肿瘤选择性，减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。......
    • 技术与方法
  • 技术与方法
    胰酶浓度对轮状病毒蚀斑形成的影响
    刘馨
    2008, 3(2): 146-146-147.
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    轮状病毒属于呼肠孤病毒属（reovirus），是世界范围内导致婴幼儿急性肠炎的主要病原。由于轮状病毒存在众多的血清型，且其基因可重排产生新的基因型[1-2]，所以在研究过程中保持毒株的纯净十分重要。病毒粒子单克隆的筛选是病毒分子遗传和疫苗毒株研究中一项基本和基础的工作，其中蚀斑实验是非常理想的方法，同时也是轮状病毒滴度测定较为客观和准确的方法。但是，轮状病毒蚀斑形成受毒株、细胞的影响，相关试剂特别是胰酶（pancreatin）的浓度，对实验的稳定性及结果判定影响较大。为此，笔者观察了不同浓度胰酶对轮状病毒蚀斑形成的影响，对胰酶浓度进行优选，以期建立稳定的轮状病毒蚀斑实验方法。.....
    • 讨论与争鸣
  • 讨论与争鸣
    生物安全柜的正确选择和使用
    颜岩 徐长春 王秋娣
    2008, 3(2): 148-148-149.
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    我国政府高度重视和关注生物安全问题，特别是 2003年 SRAS 暴发以后，生物安全柜已广泛应用在我国各行业的相关实验室。生物安全柜作为一种隔离屏障，可有效防止气溶胶的扩散。在生物安全柜中操作具有感染性的实验材料，可将操作过程中产生的感染性气溶胶局限在安全柜内，避免有害或有潜在危害的生物因子对实验人员、实验室及其周围环境和生态造成的危害或潜在危害。尽管国家食品药品监督管理局制定了生物安全柜的相关标准[1]，但是在实际应用中还存在一些认识上的误区。例如，认为 B 类安全柜与 A 类安全柜相比，能提供更好的保护；只要在安全柜内，操作就不必很小心；由于配备了紫外线灯，就不必清洁安全柜内的工作区域等。在操作中也存在一些不安全的隐患，例如在安全柜中使用喷灯将严重影响运行中安全柜内的层流，导致工作区域的气溶胶扩散增加，特别是当喷灯的火苗很大，过量的热可能融化高效空气过滤器（high efficiency particular air filters，HEPA 过滤器）过滤膜的黏结剂或在过滤膜上烧出洞等。因此，如何正确选择和使用生物安全柜，有必要进一步展开讨论。下面就此谈几点意见。
  • 讨论与争鸣
    药品灭菌中的F0值与无菌保证的探讨
    杨春文
    2008, 3(2): 150-150-151.
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    F0 值是指将被灭菌物品不同受热温度折算到与 121 ℃ 热压灭菌时热效力相当的灭菌时间，是标准灭菌时间，一般不低于 8 min[1]。F0 值的计算对验证灭菌效果极为有用。近年来国内大输液药品生产中陆续出现一些问题，大输液药品的灭菌效果也成为业内人士探讨的焦点和热点。F0 值是否大于 8，则是焦点中的焦点。

    为什么“F0 值大于 8”会成为人们讨论的焦点呢？从目前国内的生产工艺来讲，可能有以下两个原因：①一些药品耐受不了高温灭菌，即做到 F0 值不小于 8 很困难，或是不可能；②一些盛装药品的容器，例如塑料瓶，耐受不了高温灭菌。塑料瓶有许多玻璃瓶无法比拟的优点，但存在透明性较差的问题。为了提高透明性，往往会选择低密度聚乙烯（LDPE）作为制作原料，而 LDPE 较其他塑料的耐热温度更低，能够耐受的灭菌温度一般只能达到 105 ℃ 左右。

    2005 年版《中华人民共和国药典》（药典）中关于耐热程度不足产品的灭菌有这样的描述[1]：“如遇产品的耐热稳定性很差时，可允许湿热灭菌的 F0 值低于 8。此情况下，应在生产全过程中，对产品中污染的微生物严加监控，并采取各种措施降低微生物污染水平，确保被灭菌品达到无菌保证要求”。可以看出，药典中对灭菌品强调的重点，是必须达到无菌保证要求。......
    • 讲座
  • 讲座
    如何正确进行生物医学科研设计Ⅱ. 如何合理选用单因素设计
    李长平 胡良平
    2008, 3(2): 152-152-154.
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    本讲座第一讲中提到统计研究设计渗透到生物医学科研工作的各个环节，一个完善的统计研究设计对于科研工作来说，就如同水对于鱼儿一样重要。在现实的科研工作中，若熟练掌握了统计研究设计的相关知识和技能，对于科研工作者来说能起到事半功倍的效果，从而可以大大提高科研课题的质量。调查设计与实验（含临床试验）设计有个性也有共性，从研究所涉及的因素及其组织形式上看，两类研究对应的设计类型是统一的。由于各种科研设计的要点几乎都包含在实验设计之中，所以在本文中主要介绍实际科研工作中使用频率非常高并易于被实际工作者接受的单因素实验设计。......
    • 要闻回顾
  • 要闻回顾
    生命科学与生物技术研究新进展2007
    赵贵英 张树庸
    2008, 3(2): 155-155-158.
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    2007 年生命科学与生物技术研究领域精彩纷呈，新成果、新技术不断涌现。本文仅就国内外相关研究简况，以信息传递形式加以总结。

    1 国外研究进展
    1.1 首次利用人体皮肤细胞制造出类胚胎干细胞
    2007 年 11 月，日、美科学家同时宣布，利用基因重排技术，向人体皮肤细胞中植入一组 4 个基因，成功地将人体皮肤细胞改造成可与胚胎干细胞相类似的干细胞。这一技术有希望用于特定疾病（如糖尿病、癌症、阿尔茨海默病）的干细胞研究和治疗，并且避开了利用晶胚或卵母细胞获得胚胎干细胞的伦理争议。因为这些皮肤细胞都是取自自体，所以不会发生身体排异现象。完成这项研究的日本科学家是京都大学山中伸弥教授；美国科学家则是在美国汤姆森实验室工作的中国留美学生俞君英博士。俞君英 1997 年北京大学生物系毕业后进入美国宾西法尼亚大学攻读生物学博士学位，师从首次成功分离人类干细胞的著名生物学家 James Thomson 教授。2003 年博士毕业后加盟汤姆森实验室做研究助理。......
    • 协会之窗
  • 协会之窗
    中国医药生物技术协会向卫生部刘谦副部长汇报工作并听取指示
    文勇
    2008, 3(2): 158-158-159.
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    为了做好中国医药生物技术协会的换届工作，更好地推动协会的发展，协会领导班子主要成员于今年 1 月 24 日向卫生部刘谦副部长以及相关司局的领导进行了工作汇报，并听取了卫生部领导的重要指示。

    刘海林副理事长兼秘书长首先汇报了协会近年来组织建设和活动开展情况、2008 年工作重点及今后的发展思路。彭玉理事长提出了 3 个问题，希望卫生部领导给予指导。一是协会的定位与发展方向问题；二是关于新一届协会领导层的年龄问题；三是卫生部生物技术领导小组的存留问题。

    听取汇报后，刘谦副部长对协会的工作给予了充分肯定，原则同意协会建设和发展的整体思路，建议在今后工作中要进一步突出重点。
    • 特载
  • 特载
    向生物医学期刊投稿的统一要求（续一）
    2008, 3(2): 159-159-160.
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    编者按

    国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）制定的《向生物医学期刊投稿的统一要求》（简称“统一要求”）是帮助作者完成论文写作和向期刊投稿的指导性文件。本刊自今年第1期起分期转载 2007 年 10 月更新的“统一要求”的中文译本。ICMJE 并未签署和批准本中文译本的内容。“统一要求”的正式文件版本在 www.ICMJE.org。


    II.F. 研究中对人和动物的保护

    以人为对象的试验报告，作者应说明试验程序是否符合所在单位和国家的人体试验委员会制定的伦理学标准,是否符合1975 年发布、2000 年修订的赫尔辛基宣言（Helsinki Declaration）。如果对研究是否符合赫尔辛基宣言存在质疑，作者必须解释其方法的基本原理，并出具单位审查委员会的证明。以动物为对象的实验报告，作者应说明是否遵循了单位和国家制定的有关实验动物保护与使用的指南。.......

    • 环球动态
  • 环球动态
    RNA干扰技术的成就和困惑
    王常珺
    2008, 3(2): 1300-130.
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    2008 年 3 月 26 日在线发表于 Nature 的 2 项研究阐述了目前基因沉默技术获得的成功和存在的问题。以丹麦Santaris Pharma 生物制药公司的 Sakari Kauppinen 为首的研究小组在非洲绿猴体内成功地运用基因治疗技术关闭小量 RNA 的表达，为治疗恶性肿瘤及心血管疾病提供了新的途径；但美国肯塔基大学 Jayakrishna Ambati 领导的关于 RNA 干扰（RNAi）的研究结果表明，尚未深入了解 RNAi 的机制之前，建议在人体试验中谨慎使用这项技术。

    microRNA（miRNA）是一类具有调节基因表达作用且在多种疾病中起重要作用的小 RNA。对小 RNA 的干扰，而非干扰某一单一基因的相应 RNA，可以作用于整个病变通路，在临床应用中具有极佳的应用前景。Sakari Kauppinen 及其同事研究的是在肝内调节胆固醇和脂肪代谢的 miRNA（miR-122）。在非洲绿猴体内关闭这种 miRNA，可以减少绿猴血液内胆固醇浓度。这是首次在灵长类动物体内应用此项技术。此外，miR-122 在丙型肝炎的病理生理过程中也起重要作用，研究者希望在今年下半年启动针对丙型肝炎的 miRNA 干扰疗法的临床试验。

    Jayakrishna Ambati 及其同事研究了 RNAi 对重型老年性黄斑硬化（AMD）相关基因的影响。重型 AMD 患者的血管向视网膜内生长并导致失明。目前一种被称为 bevasiranib 的治疗 AMD 的 RNA 干扰药物已进入 Ⅲ 期临床试验，但近期的研究结果与预期的并不一致。Jayakrishna Ambati 认为，RNAi 并非作用于单一基因，RNAi 可能诱发眼内广泛的免疫反应，以阻碍血管的生长。这并非是第一次呼吁重视 RNAi 技术的副作用。未能引起广泛关注的原因在于大多数副作用是因 RNAi 分子改变非靶点基因表达所致，而非造成广泛性反应。这种广泛性作用在 AMD 治疗中取得了不错的疗效，但并非适用于所有疾病，并且 miRNA 干扰技术的原理有待进一步深入研究。
  • 环球动态
    注射疫苗有可能代替口服降压药治疗高血压
    柳青
    2008, 3(2): 1330-133.
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    血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂早已作为有效的降压药物广泛应用于临床高血压病的治疗中，但是存在药物依从性差、有显著副作用、患者经常忘记服药的缺点。因此，数十年来科学家即设想通过注射疫苗降低血压。Martin F Bachmann 博士及其研究小组的最新研究结果表明，他们设计的针对血管紧张素 Ⅱ 的疫苗——CYT006-AngQb 具有降压作用，将血管紧张素 Ⅱ 与病毒的无致病性片段结合构成复合体，当复合体进入人体后被免疫系统识别，产生针对血管紧张素的抗体，从而将血管紧张素清除出循环系统。这项研究成果刊登在 2008 年 3 月 8 日出版的 Lancet。

    这是一项多中心、随机、双盲并使用安慰剂作为对照的 Ⅱa 期临床试验，所选 72 例患者均为轻中度高血压，收缩压范围 140 ~ 179 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），舒张压范围 90 ~ 109 mm Hg，随机分为安慰剂组、100 μg 组、300 μg 组。0、4、12 周分别注射 CYT006-AngQb 疫苗，分别在治疗前和注射后第 14 周进行 24 h 血压监测。试验过程中 100 μg 组的 2 例和 300 μg 组的 3 例患者不能继续试验，除了这 5 例之外，所有的病人都进行安全性和疗效分析。试验中出现了 5 例严重的不良事件（安慰剂组 1 例、100 μg 组 2 例、300 μg 组 2 例），这些事件与治疗无关。

    本研究结果表明，最后一剂疫苗注射后 2 周，300 μg 组的高血压患者与安慰剂组比较，平均收缩压降低了 9 mm Hg，平均舒张压降低了 4 mm Hg；凌晨（发生中风风险最高的时间段）收缩压降低了 25 mm Hg，舒张压降低了 13 mm Hg。从试验的安全性来看，最常见的不良反应为注射局部一过性轻微不适，此外有的患者还出现轻微的短暂性流感样症状，其中
    100 μg 组 3 例，300 μg组 7 例，安慰剂组无相关症状。抗体在机体内存在时间为 17 周，虽然少于大多数疫苗，但足以显著提高患者的依从性。从疗效角度讲，血压降低的程度似乎并不十分显著，但收缩压每降低 5 mm Hg，患心力衰竭和中风的概率可降低 1/3。需要注意的是，这种疫苗并非 100% 有效，这似乎符合机体的正常要求，因为循环中的血管紧张素在机体受到创伤时有助于升高血压。

    CYT006-AngQb 疫苗为高血压的治疗开辟了一条新的途径。目前存在的问题是，疫苗是否可以引起对自身组织的免疫反应，相信疫苗长期疗效的研究可以给出答案。
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    吸入性结核疫苗诞生
    刘新玉
    2008, 3(2): 1360-136.
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    哈佛大学研究者与国际非营利性医疗机构 Medicine in Need 合作开发了一种气雾剂型结核疫苗。动物实验证实，这种气雾剂型疫苗可通过口鼻直接吸入到达肺部，与同等剂量的传统针剂型疫苗相比，能更好地发挥抗结核作用。该项研究结果发表在 2008 年 3 月 25 日出版的 Proceedings of the National Academy of Sciences。

    该研究以对肺结核高度敏感的豚鼠为研究对象，接受气雾剂型结核疫苗治疗的豚鼠暴露于结核分枝杆菌环境中后，其肺和脾组织出现结核分枝杆菌感染症状的豚鼠比例不到 1%；而接受相同剂量传统针剂型疫苗治疗后，肺和脾组织出现结核分枝杆菌感染症状的豚鼠比例分别达 5% 和 10%。研究者之一，哈佛大学 David Edwards 教授称：“发展中国家结核病的发病率和耐药菌株不断增高的趋势均呼吁开发更有效的疫苗，大多数新的结核疫苗仍采用针剂，而我们的气雾剂疫苗则无需注射并不需冷冻保存即可产生更安全而持续的防御作用。”哈佛大学公共卫生学院 Barry R. Bloom 评价说：“这种采用毫微粒技术的气雾剂型疫苗的动物实验结果将为结核病免疫治疗提供一个潜在的新平台。如果该结果能在人体试验中进一步得到证实，那么这项技术将不仅能用于结核疫苗，同时也能用于其他传染性疾病的预防。”

    这种气雾剂型疫苗的价格较卡介苗低廉，生产工序简单，无需注射，室温即可保持其稳定性，解决了传统疫苗需冷藏保存的问题，为世界各地的疫苗生产和运输提供了一个更好的途径。
  • 环球动态
    一种新的血红蛋白----波恩血红蛋白
    刘新玉
    2008, 3(2): 1510-151.
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    德国波恩大学临床生物化学研究所 Berndt Zur 博士发现了一种新的稀有血红蛋白——波恩血红蛋白。序列测定显示，波恩血红蛋白是由 α 球蛋白的一个组氨酸残基突变为天冬氨酸残基形成的。该项研究结果刊登于 2008 年 3 月出版的 Clinical Chemistry。

    这项研究的起因是波恩大学儿童医院怀疑 1 例有低血氧饱和度体征的 4 岁男孩患有先天性心脏病，但对患儿进行全面检查后，并未发现有任何心脏疾患；患儿的父亲（41 岁）同样存在低血氧饱和度而没有明显的心脏病症状。之后发现患儿和其父亲血液中都存在一种新的血红蛋白。Berndt Zur 博士对这种现象解释说：“把脉搏血氧仪放在一个手指上，用红外线进行扫描，在氧气缺乏的情况下血红蛋白可以吸收红外线，因此血液中的氧含量越低，透过手指到达血氧仪的感应器的光线就越少。但是波恩血红蛋白即使与氧气结合，仍比正常氧饱和的血红蛋白吸收红外线要多，这就是最初我们不能理解为什么 2 例患者都没有表现出任何心脏疾患的症状但血氧仪检测血氧饱和度却都低于正常值的原因。”

    经光学检测，波恩血红蛋白只能运载极少量的氧气，脉搏血氧仪测量值较低而不能正确反映实际的血氧饱和度。引起血氧饱和度值较低的另一种原因是患者患有呼吸暂停综合征，这正是患儿父亲之前不时地在睡眠过程中接受氧疗的原因。Berndt Zur 博士说：“此前我们并未认识波恩血红蛋白，否则他们父子俩也就用不着担心自己患有先天性心脏病或睡眠呼吸暂停综合征了。”波恩血红蛋白的发现，为进一步准确判断低氧血症是否存在提供了新思路。

    • 学术活动预告
  • 学术活动预告
    第五届中国肿瘤学术大会征文通知
    2008, 3(2): 9200-92.
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    由中国抗癌协会、中华医学会肿瘤学分会主办、国际抗癌联盟（UICC）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、河北省卫生厅、河北医科大学协办、河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院承办的第五届中国肿瘤学术大会，将于 2008 年 9 月 19 – 22 日在石家庄市召开。本届会议将有国际肿瘤基因治疗学会会议、第七届海峡两岸肿瘤学术会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议加盟召开，这将是一次极具国际影响力的高水平学术大会，为国内外肿瘤学专家、学者提供一个更加广阔的交流平台。现就征文事项通知如下。

    1. 凡未在国内外刊物公开发表过的论文均可投稿。

    2. 大会将以专业委员会与学科相结合的方式设置分会场，务请将投稿论文注明拟参加交流的学科专业代码（请登陆大会网站查阅）。

    3. 请按正式发表论文的要求，撰写 800 ~ 1000 字中文摘要及 500 个单词左右的英文摘要，并注明论文题目、作者、单位、通讯地址、邮政编码、学科专业组及身份证号码（写作格式请登陆大会网站查阅）。

    4. 论文提交方式：⑴请一律网上提交论文。提交论文摘要，请登陆大会网站 www.cco2008.com，采用网上摘要呈递系统（操作方式请参阅大会网站论文摘要提交说明）；提交论文全文请采用 Word 文档，用附件形式发送 E-mail 至 cco@cco2008.com。(2)若无条件网上提交论文者，请将论文摘要和全文用软盘邮寄至大会组委会办公室：河北省石家庄市健康路 12 号，河北医科大学第四医院肿瘤大会筹备办公室张旭红或朱宝亮收（邮政编码：050011）。

    5. 交流方式：⑴会议将邀请国内外著名专家、院士、教授针对肿瘤学的最新动态、未来发展做专题讲座。⑵投稿论文采取大会发言、分会报告、专业组专题讨论、壁报展示等多种形式进行交流。⑶所有论文将编入论文汇编专集或继续教育论文集。参加会议代表将授予国家级继续医学教育学分 8 分。

    6. 会议设置中青年优秀论文奖：凡年龄不超过 45 岁的论文作者，均可参加中青年优秀论文奖评选（出生日期在 1963年 12 月 31 日以后，以身份证号为准）。

    国际肿瘤基因治疗学会会议、第七届海峡两岸肿瘤学术会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术的稿件与本次肿瘤大会截稿时间相同，请作者在稿件封面注明“基因治疗会议”、“海峡两岸会议”、“介入治疗会议”字样。
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    “2008年肾小球疾病学术论坛”征文通知
    2008, 3(2): 9700-97.
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    由中华医学会肾脏病学会和国际肾脏病学会主办、南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所承办的“2008 年肾小球疾病学术论坛”将于 2008 年 8 月 21 – 23 日在南京召开。本次论坛由黎磊石院士担任名誉主席，陈香美院士为大会主席，刘志红院士为执行主席。本届论坛不仅是中华医学会肾脏病学会继续医学教育项目，还是国际肾脏病学会的全球继续医学教育项目（COMGAN CME）。本次论坛将采用专题讲座、专题讨论会和壁报等形式进行学术交流，优秀壁报还将授予优秀壁报奖。欢迎大家踊跃参加。

    1. 征文要求：①摘要内容：征文内容可涉及原发和继发性肾小球疾病的基础和临床研究。摘要需用英文书写，由题目、作者、单位和正文四部分组成。正文需包括 Background、Methodology、Results 和 Conclusion，全文不超过 750 个英文单词。②摘要格式：要用 WORD 格式排版，1.5 倍行距，5 号字，Times New Roman 字体，各段之间不要空格，页面设置为 A4 纸。③投稿形式：请将论文摘要作为附件发送到邮箱：njszb@yahoo.cn。④投稿截止日期：2008 年 6 月 1 日。⑤入选论文将向第一作者发第二轮通知。摘要将收入会编。⑥壁报规格：90 cm × 120 cm。

    2. 学术会务服务：①会前编印中英文双语汇编；②发授 ISN COMGAN CME 证书；③发授中华医学会肾脏病学会继续医学教育证书；④授国家级继续医学教育 Ⅰ 类学分 18 分；⑤设立青年奖学金：为了给中青年医生提供参加国际性学术交流和展示自己才华的平台，本次论坛设立了青年奖学金（提供旅费，免注册费），面向全国择优选择，重点资助中西部地区中青年医生参会。申请表可于 2008 年 3 月 1 日后向会务信息处索取。

    会议信息处联系人：鲍浩，段苗。

    地址：南京市中山东路 305 号南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所（邮政编码：210002）；电话：025-84801992、025-80860218；传真：025-84801992；Email：njszb@yahoo.cn；会议网站：http://www.njszb.com。

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    2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年论坛征文通知
    2008, 3(2): 9701-147.
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    为进一步促进我国内分泌学界的发展，加强国内外的学术交流，展示我国中青年的学术水平，中华医学会内分泌学分会拟于 2008 年 7 月 18 – 20 日在哈尔滨市召开 2008 内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年论坛。本次会议将邀请国内外著名专家学者对内分泌学科的新进展、新知识、新经验进行讲座和研讨，是融学术交流、继续教育、新产品展示为一体的学术会议。会议期间将举行中青年英文报告比赛并评奖。获奖者将由中华医学会内分泌学分会资助参加于台湾举行的华夏内分泌会议或全国内分泌会议。欢迎各位同道积极投稿。参会者将获得国家级一类继续教育学分。

    征文内容：下丘脑-垂体疾病、肾上腺疾病、甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、代谢性骨病、性腺疾病、内分泌性高血压、糖尿病、代谢综合征、肥胖等基础和临床研究论文。

    征文要求：⑴论文设计科学合理、逻辑严谨、论点鲜明、结果真实、结论可靠、文字通畅。⑵请用电子邮件提交 800字左右中文摘要一份，摘要顺序按照论文题目、作者单位、邮政编码、姓名、正文进行排列，并用下划横线注明参会人及口头或壁报发言人。⑶参加中青年英文报告比赛者须在 45 周岁以下且是第一作者，除中文摘要外，请额外提交 400 词左右英文摘要一份，内容包括 Objective、 Methods、Results 和 Conclusion。并请务必在投稿时注明希望的交流形式（口头或壁报）。⑷请自留底稿，来稿一律不退。

    截稿时间：2008 年 5 月 15 日。

    投稿联系人：哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科李强教授。Email：hrblq@yahoo.com.cn；电话：0451-86916088。

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    中华医学会第九次全国呼吸病学术会议征文通知
    2008, 3(2): 9702-157.
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    由中华医学会、中华医学会呼吸病学分会主办的中华医学会第九次全国呼吸病学术会议暨学习班拟于 2008 年 9 月 19 – 21 日在西安召开。欢迎呼吸界及相关学科同仁踊跃投稿并出席会议。
    现将有关征文事项通知如下。

    征文范围：呼吸系病的诊断、治疗、发病机制、流行病学及基础方面的研究。包括呼吸系肿瘤与呼吸内镜、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘和呼吸系感染以及呼吸危重症与临床呼吸生理、睡眠呼吸障碍、肺间质疾病（包括结节病）、肺血管病与肺栓塞的基础与临床研究等各个方面。

    征文要求：①未在国内公开发行刊物上发表的论文（勿投综述类文章）；②非结构式摘要 1 份，约 1000 字，编排顺序为：题目、单位、邮编、姓名、正文；全文限 4000 字以内；③请注明通讯地址、联系电话（单位、住宅）、手机、电子邮件地址，以便及时进行联系；④请自留底稿，来稿不予退回。可选用其中任何一种方式投稿，但请勿重复投稿。

    投稿方式：①网络投稿：请登陆 http://www.csrd.org.cn，按照网站提示进行网络投稿；②电子邮件投稿：请将论文以Word 格式稿发送到以下邮箱：csrd2008@126.com，邮件标题请注明“第九次呼吸年会投稿”字样；③信件投稿：100710 北京市东四西大街 42 号中华医学会学术会务部许凤奎收。信封上请注明“第九次呼吸年会投稿”字样。可选用其中任何一种方式投稿，但请勿重复投稿。

    截稿日期：2008 年 6 月 30 日。

    • 信息站点
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    卫生部发布《食品添加剂使用卫生标准》
    2008, 3(2): 9703-115.
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    卫生部于 2008 年 3 月 25 日正式发布《食品添加剂使用卫生标准》（GB 2760-2007）。该标准系由卫生部与国家标准化委员会在 1996 年版《食品添加剂使用卫生标准》的基础上修订而成，将于 2008 年 6 月 1 日起实施。详情请登陆卫生部网站（http://www.moh.gov.cn/newshtml/21407.htm）查阅。
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    国家自然科学基金委员会发布“关于征集国家自然科学基金委员会与奥地利科学基金会2008年合作与交流项目的通知”
    2008, 3(2): 9704-125.
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    为推动中奥两国科学家的合作与交流，根据国家自然科学基金委员会（NSFC）与奥地利科学基金会（Austrian Science Fund，FWF）双边合作协议，双方将于 2008 年在生物学和医学领域（Biology and Medical Sciences）资助不超过 5 项合作研究项目，每个项目为期 3 年，项目执行期限为 2009 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日，中方资助强度为每项不超过 40 万元人民币，包括研究经费和国际合作交流费用。项目受理截止日为 2008年 5 月 31 日（以邮戳为准）。详情请登陆国家自然科学基金委员会网站（http://www.nsfc.gov.cn/Portal0/InfoModule_396/24851.htm）查阅。
  • 信息站点
    国家食品药品监督管理局对《2007年版国家执业药师资格考试大纲》药事管理与法规科目的部分内容进行调整
    2008, 3(2): 9705-149.
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    根据《2007 年版国家执业药师资格考试大纲》的有关规定，结合2007年度国家修订与颁布的药事管理法规情况，国家食品药品监督管理局人事教育司对《2007 年版国家执业药师资格考试大纲》药事管理与法规科目的部分内容进行了调整。有关调整内容可登陆国家食品药品监督管理局网站（http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0055/28279.html）查阅。

    • 简讯
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    中国药品生物制品检定所成为美国药典委员会大会正式成员
    2008, 3(2): 9707-120.
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    应美国药典委员会的邀请，并经国家食品药品监督管理局批准，中国药品生物制品检定所自 2008 年 2 月起成为美国药典委员会大会正式成员，所长李云龙被委任为美国药典委员会大会的委员（2005 – 2010 届）。李云龙成为美国药典委员会大会首位来自中国的代表。