纳米粒子是指尺度在 1 ~ 100 nm 之间的微粒[1],这类粒子具有量子尺寸效应、小尺寸效应、表面与界面效应与协同效应等性质,表现为比表面积大、表面活性中心多、表面反应活性高、吸附能力强、催化能力高、毒性低及不易被体内和细胞内各种酶降解等。纳米粒子载药不仅可以提高药物对癌组织的靶向性,还可以高选择性地作用于癌细胞内外的小分子或基因物质,对原发恶性肿瘤和转移性恶性肿瘤都有很好的疗效[2-4]。将抗肿瘤药物连接在纳米粒子上或包埋在纳米粒子内,不仅可以提高药物抗癌的功效和抵御多药耐药性,还可以减少药物对正常组织的不良影响,增强药物的选择性。人类细胞的直径一般在 10 ~ 20 μm,细胞器的直径则从几纳米至数百纳米不等,因此纳米粒子可以很容易地以非侵袭性的方式与细胞内外的生物分子进行信息交流,而不引起完整细胞的行为和生化改变。纳米粒子可以与很多具有旋光性的、放射性的或磁性的诊断和治疗因子相连,经被动或主动靶向机制靶向于肿瘤细胞。关于纳米粒子靶向作用机制的研究已成为抗肿瘤药物研发领域的热点,本文就这方面的研究进展进行简要综述。。。。。
正确识别淋巴瘤的组织学类型是临床选择正确治疗方案和判断预后的重要依据,但淋巴瘤组织学类型的鉴定一直是临床病理诊断的难题。随着分子诊断研究的逐步深入和新技术的不断发展,造血与淋巴组织肿瘤的遗传学基础被揭示,人们对淋巴瘤组织形态学亚型的认知也不断深入。2001 年 WHO 发表的造血与淋巴组织肿瘤新分类标准中,将肿瘤的形态学表征、免疫表型、遗传学改变构架为淋巴瘤诊断标准的完整体系,与此同时,国外血液病学实验室也逐步建立起了新的诊断程序[1],将遗传学分析确立为平行于组织病理形态改变和免疫表型特征的鉴别诊断依据,其中通过分子诊断技术研究肿瘤的遗传学改变是最重要的更新内容。近年来淋巴瘤的分子诊断研究进展很快,著述颇丰,本文就此进行简要综述。......
大豆的生物活性成分已经成为世人注目的研究焦点。1999 年 10 月FDA 发布了第 11 个健康声明:每人每天食用 25 g 黄豆,可以减少发生冠心病的风险。而近年来一些研究表明,大豆及豆制品具有更加广泛的生物功效,如抗肿瘤、防治骨质疏松和增强记忆等,这些功能均与大豆异黄酮(soybean isoflavones)有关。因此,大豆异黄酮成为一个新的研究热点。基于此,笔者针对近年来国内外关于大豆异黄酮的生理功能及其分离检测方法的相关研究做一综述。。。。。。。
C-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),是在哺乳动物体内发现的第 3 类促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)的家族成员之一[1]。JNK 广泛参与胚胎发育、细胞分化和凋亡、免疫反应以及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等多种生理病理过程。JNK 蛋白可由 Jnk1、Jnk2、Jnk3 等 3 个基因编码,其中 Jnk1 基因和 Jnk2 基因在全身各组织中广泛表达,Jnk3 基因则选择性地在脑、心脏、睾丸组织中表达。Jnk 基因通过选择性剪接可表达 10 种不同形式的 JNK 蛋白,这些蛋白按其相对分子质量的不同可分为 46 000 亚型和 54 000 亚型[2]。哺乳动物的单基因敲除实验表明,Jnk1 基因和 Jnk2 基因在多数情况下能够进行功能互补,同时又具有各自特定的生理功能,其中 Jnk1 基因在 IR 及胰腺 β 细胞功能衰竭的发生发展过程中发挥着重要的调节作用[3]。进一步的研究还表明选择性地抑制 JNK 的活化将可能为糖尿病的治疗提供一个新途径[4]。结合近年来相关文献,本文就 JNK 与 IR 关系的研究进展进行简要综述。。。。。。
高血压和冠心病多以内皮细胞功能障碍为主要特征表现,常伴随糖尿病、肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗等。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 雷米普利和血管紧张素 II AT 1 型受体拮抗剂(ARB)坎地沙坦均可抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的活性而改善内皮细胞功能。联合应用这 2 种作用机制不同的药物可能要比单一用药效果更好。韩国 Gachon 医学院的 Kwang Kon Koh 博士等为验证上述假设开展研究证实:与单一用药相比,雷米普利联合坎地沙坦能更大程度地改善高血压患者的血压、内皮细胞功能、胰岛素抵抗及血浆脂联素水平。这一研究成果发表在今年第 12 期 European Heart Journal。
该研究为一项随机、双盲、交叉对照试验。34 例高血压患者随机分成 3 组:雷米普利加安慰剂组、坎地沙坦加安慰剂组、雷米普利加坎地沙坦组。每组疗程均为 2 个月,每疗程间清洗期为 2 个月。结果发现,与原有基础值相比,每组患者血流介导的血管扩张幅度(FMD)均有明显改善,血压降低,血浆脂联素及瘦素水平升高。但是,联合用药对上述各项指标的改善效果要明显优于单用雷米普利或坎地沙坦(FMD P < 0.001;脂联素水平 P = 0.048;瘦素水平 P = 0.042)。单用雷米普利组患者平均血压从 155/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降至 142/88 mm Hg;单用坎地沙坦组患者平均血压从156/95 mm Hg 降至 137/85 mm Hg;雷米普利加坎地沙坦组患者平均血压从 157/96 mm Hg 降至131/80 mm Hg(收缩压和舒张压 P 值分别为 P < 0.001 和 P = 0.016)。不管是单一用药还是联合用药,血浆脂联素水平都与胰岛素敏感指数呈显著正相关(单用雷米普利组 r = 0.319,P = 0.066;单用坎地沙坦组 r = 0.607,P < 0.001;雷米普利加坎地沙坦组 r = 0.374,P = 0.029)。因此研究人员得出结论,ACEI 联合 ARB 能从不同方面抑制 RAS 的活性而发挥降压作用,在治疗内皮细胞功能障碍与胰岛素抵抗相互关联的心血管和代谢性疾病方面具有明显优势。
美国哈佛大学的 Adam Feinberg 及其同事研究发现,大鼠心肌细胞可以在塑料薄膜表面生长,而带有心肌细胞的薄膜能像真正的心肌一样扭转、收缩并产生搏动。研究者希望有朝一日这种薄膜能用于受损心肌的修补,并能有助于微型机器的发展。这项研究成果刊登于 2007 年 9 月 7 日出版的 Science。
这种薄膜的制备首先需要合成聚二甲基硅氧烷塑料薄膜,然后用纤维连接素在薄膜表面画出数条平行的直线。再将大鼠的心肌细胞种植在薄膜上,心肌细胞将沿所绘制的直线生长。这种方式使得所有的心肌细胞排列方向相同,从而能沿同一方向收缩。通过这种方法制备的薄膜与正常心肌纤维极其相似,可自发收缩或在外部电刺激下产生收缩。其优点在于制备方法简单,并且可切割成各种形状,但是薄膜必须保持适当的湿度以维持电解质和营养物质的平衡,以利于心肌细胞存活。虽然已有成功制备心肌纤维的先例,但是将其应用到临床却是极具挑战性的,问题之一便是人工制备的纤维在收缩和弯曲时难以产生足够的收缩力。然而这种薄膜的出现使得上述问题迎刃而解,通过适当的整合,这些人工肌肉的收缩力与实际心肌相差无几。研究者甚至设想将薄膜完全按照心肌纤维在心室内的方式排列,这样就可以模拟心脏的生物力学而完全替代心脏。最初,研究者仅仅希望能将此种薄膜作为人工补片应用于临床,但是当观察到心肌细胞收缩造成的薄膜弯曲时,Adam Feinberg 等意识到这种薄膜作为微型机器的巨大潜力。由这种材料制成的正方形补片可以随肌肉收缩而弯曲和伸展,在这个基础上,Adam Feinberg等进一步研发出可以握持和类似机械弹簧的薄膜;而三角形的补片可以随着肌肉细胞收缩而推动自身前进,就像在溶液中“游泳”,可望用于复制一些已灭绝物种的游泳方式,并且可作为深入了解海洋动物生物力学的工具。
目前,多项研究正亟需具备这种特性的薄膜,这些项目中的一些可能听起来更像是天方夜谭,例如,使用能在血流中“游泳”的微型自动化机器人清除血管的阻塞,通过能自发运动的纤毛清理呼吸道中的痰。研究者甚至设想这种装置能在患者心脏骤停时进行心内按摩。但真正将这项研究成果应用于临床尚需一定的时间和更多科学工作者的努力。